《细胞》杂志也发表了一项关于ecDNA的重要研究。美国凯斯西储大学Morton等发现，在胶质母细胞瘤这种恶性脑瘤里，同样存在环状的ecDNA。它上头不仅有促进癌症发展的EGFR基因，还有许多增强它的序列。更令人惊讶的是，有些序列原本并不在EGFR基因的周围，像是被癌细胞从基因组的各个地方“抽调”出来，专门用来强化致癌基因。(Cell. 2019 , 179: 1330-1341.e13. doi: 10.1016/j.cell.2019.10.039)研究者注意到癌细胞里的致癌基因会…
2019-12-09
美国加州大学圣地亚哥分校Wu等报告的新研究为我们解析了癌细胞中一种特别的基因存在形式染色体外DNA(ecDNA)的结构和功能。肿瘤细胞中的ecDNA能大量表达致癌基因，使癌细胞快速生长。ecDNA上编码的癌基因是肿瘤转录组中表达最高的基因之一。这类奇特的DNA，可能是肿瘤难治的关键。(Nature. 2019, 575: 699-703. doi: 10.1038/s41586-019-1763-5)由于并不像染色体那样高度压缩，ecDNA携带的基因表达水平很高，能占到全癌基因组的前1…
2019-12-09
美国约翰斯·霍普金斯大学Powell等发明了一种神奇的小分子，可以消除肿瘤的免疫抑制性，还可提升T细胞抗肿瘤效果。研究者发现阻断谷氨酰胺代谢的小分子化合物JHU083可扰乱肿瘤的代谢，让肿瘤的瓦博格效应瘫痪，逆转肿瘤微环境的缺氧、多酸和缺营养状态，解除肿瘤微环境的免疫抑制能力。(Science. 2019年11月7日在线版 doi: 10.1126/science.aav2588)研究者发现，这一小分子化合物还可重编程T细胞的代谢方式，直接激活T细胞，让T细…
2019-11-15
荷兰研究者报告了对22种转移性实体瘤的全基因组测序结果，结果显示可能没有驱动转移的特异性突变存在，单一转移灶中肿瘤细胞异质性非常低，通过全基因组测序，能帮助62%的患者找到已获批或在研抗肿瘤药物。(Nature. 2019年10月23日在线版 doi: 10.1038/s41586-019-1689-y)研究者对2399例肿瘤患者2520对肿瘤和血液样本进行了全基因组测序和特征分析，筛选出7000多万个体细胞变异，包括近6000万个单核苷酸变异(SNV)、84万个多核苷酸…
2019-11-15
会上有研究者报告，通过粪便移植可帮助提高免疫治疗疗效，一些起初未从免疫治疗获益的肿瘤患者在接受对药物有反应的患者的粪便样本后，肿瘤出现停止生长甚至缩小，不过样本数较小，研究结果还需进一步验证。粪便微生物移植是通过重建肠道菌群来治疗疾病的方法，操作过程是从捐赠者处采集粪便样本，与盐水或其他溶液混合后过滤，通过结肠镜检查将其中的微生物移植给患者肠道。早在东晋《肘后备急方》就有记载用粪清治疗食物中毒和严…
2019-04-18
美国贝勒医Hegde报告的一项小型I期研究显示，在罹患晚期HER2阳性肉瘤的儿童和成人患者中，靶向HER2的CAR T细胞治疗联合淋巴细胞耗竭性化疗安全且有临床活性。(摘要号LB-147)软组织和内脏肉瘤是一组罕见的间充质肿瘤，有70多种亚型;这些不同肿瘤的治疗极具挑战性，且晚期患者的预后通常较差。该研究入组10例难治性或转移性HER2阳性肉瘤患者，其中5例骨肉瘤，3例横纹肌肉瘤，1例尤文肉瘤，1例滑膜肉瘤。既往治疗方案多达5线。经…
2019-04-18
美国宾州大学Perelman医Perl报告，针对FLT3突变的复发/难治性急性髓系白血病(AML)患者，Gilteritinib(Xospata，Astellas)单药对比标准化疗可显著改善总生存期(OS)和总缓解率(ORR)。(摘要号CT184)Gilteritinib是一种靶向FLT3的口服药。约1/3的AML患者中可见FLT3突变，这是一种高度侵袭性和增殖性的疾病。Ⅲ期研究ADMIRAL将371例复发或难治性AML患者随机分入口服Gilteritinib日一次组(247例)或研究者选择方案的挽救化疗组(124例)…
2019-04-18美国麻省总医院Sequist等报告，TATTON研究的两个剂量扩张队列的结果显示，在MET驱动的EGFR耐药性肺癌患者中，在研c-MET抑制剂Savolitinib联合奥希替尼获得了部分缓解。一个队列中MET驱动的对第一代或第二代EGFR TKI耐药的非小细胞肺癌(NSCLC)患者，联合治疗的客观缓解率为52%，疾病稳定率为35%;另一个队列中，对第三代EGFR TKI(包括奥希替尼)耐药者的客观缓解率为25%，疾病稳定率为44%。(2019年AACR年会. 摘要号CT032; CT033)在第…
2019-04-18
美国西南肿瘤协作组(SWOG)S1609研究(DART)显示，Ipilimumab联合纳武利尤单抗对高级别神经内分泌肿瘤有良好的临床疗效。(摘要号CT039)篮式设计的DART研究是一项正在进行的Ⅱ期试验，多组罕见肿瘤患者接受Ipilimumab (1 mg/kg，q42)联合纳武利尤单抗(240 mg，q14)治疗。本次报告了神经内分泌肿瘤队列32例患者的结果(除外了胰腺神经内分泌肿瘤患者)。结果显示，18例(56%)为高级别疾病;最常见的部位为胃肠道(47%)和肺部(19%)。既往治疗…
2019-04-18韩国延世大学医Chung汇总分析Ⅰb期试验KEYNOTE-028和Ⅱ期试验KEYNOTE-158结果显示，帕博利珠单抗对既往多线治疗的晚期小细胞肺癌(SCLC)有持久的抗肿瘤活性。16例缓解者中，9例的缓解持续时间至少持续了18个月，且未见超预期的毒性。(摘要号CT073)两项试验有131例SCLC，83例符合分析条件。中位年龄62岁，男性占64%，≥3线系统治疗者占36%。KEYNOTE-028试验要求PD-L1阳性，KEYNOTE-158试验无此要求。至数据截止日期，中位随访7.7个…
2019-04-18美国杜克癌症研究所Antonia报告，纳武利尤单抗有效的非小细胞肺癌(NSCLC)患者，有持久的生存获益。58%的患者生存4年以上，而晚期NSCLC患者的历史数据5年生存率仅为5%。所有患者的4年总生存(OS)率在纳武利尤单抗组为14%，在多西他赛组为5%。(摘要号CT195)上述数据来自CheckMate-017研究和CheckMate-057研究，它们均对比了纳武利尤单抗单药与多西他赛的疗效。该汇总分析是对复治晚期NSCLC的Ⅲ期随机试验的最长随访，最短随访时间为51.…
2019-04-18
美国科罗拉多大学癌症中心Doebele报告，FDA将批准一种新药Entrectinib上市，用于治疗NTRK+的肿瘤和ROS1+的肿瘤(包括非小细胞肺癌)。FDA的批准基于关键Ⅱ期研究STARTRK-2以及两项Ⅰ期研究STARTRK-1和ALKA-372-001结果。(摘要号CT 131; CT 192)NTRK +肿瘤的关键数据54例NTRK +肿瘤患者的中位年龄为57.5岁，59%为女性，37%未接受过治疗，22%有CNS转移。其中NSCLC患者10例(19%)，中位年龄62.5岁，50%为女性，30%未接受过治疗，60%有CNS转…
2019-04-18
日前，美国临床肿瘤学会(ASCO)发布第14版ASCO肿瘤进展年度报告，盘点了过去一年肿瘤领域最具变革性的研究，并指出了未来研究的重点方向。罕见肿瘤的治疗进展当选为2018年肿瘤界最显著进展。(J Clin Oncol. 2019年1月31日在线版doi: 10.1200/JCO.18.02037)自1992年以来，所有类型肿瘤总发病率和死亡率近25年持续下降，预计肿瘤患者5年或更长时间生存人数到2026年将增加31%，不到10年时间里生存者增加400多万。ASCO主席Monica M. …
2019-02-20
1月7日，君实生物公布，特瑞普利单抗注射液(商品名：拓益)在中国的销售定价为7200元/240 mg(支)，合30元/mg，年治疗费用约18.72万元。而默沙东同一个适应证的帕博利珠单抗(Keytruda，K药)在中国大陆地区的定价为17 918元/100 mg(支)，合179元/mg，年治疗费用约60.92万元(以平均体重60kg计)，这意味着特瑞普利单抗的价格不及帕博利珠单抗的1/3。2018年12月17日，国家药品监督管理局有条件批准了拓益的上市，用于治疗既往接受全身…
2019-01-23
每年一度的CA报告如期发布，比起2018年，2019年数据变化并不大，不过也有一些可喜的进展和令人担忧的问题。(CA Cancer J Clin. 2019 Jan 8. doi: 10.3322/caac.21551)报告显示，预计2019年美国癌症新发病例将达176万余例，比去年略高，但预计死亡病例60.6万比去年略低;癌症死亡率持续下降，总体相对1991年峰值下降27%，相当于死亡人数减少262万;总体来看，种族导致的癌症发病、死亡差距进一步缩小，但社会经济地位差距导致的癌症…
2019-01-23
研究发现我们之前对免疫治疗机制的认识中关于PD-1抗体抗肿瘤的理解可能错了，与PD-1抗体结合的T细胞必须收到树突状细胞指令才发挥抗肿瘤作用。研究者还发现增强PD-1抗体抗肿瘤效果的联合治疗方法，且这种联合治疗能使小鼠保持对肿瘤的免疫记忆，防止肿瘤复发。(Immunity. 2018 Dec 18;49: 1148-1161.e7. doi: 10.1016/j.immuni.2018.09.024)人们一直以为只要PD-1抑制剂阻止肿瘤细胞踩免疫细胞的刹车，自然就有了抗肿瘤能力，事情…
2019-01-04
近日，肿瘤免疫治疗再次迎来重大突破。在肿瘤免疫领域做出突出原创性贡献的著名免疫学家、华人科学家陈列平教授领导的团队又有新研究发现，陈教授等证实纤维介素蛋白1(FGL1)是LAG-3的重要功能性配体，LAG-3-FGL1通路是独立于PD-1通路的另一条肿瘤免疫逃逸通路，可作为肿瘤免疫治疗的潜在靶点，阻断这条通路能和抗PD-1治疗起协同作用。(Cell. 2018年12月14日在线版. pii: S0092-8674(18)31502-2. doi: 10.1016/j.cell.2018.11.010)…
2019-01-04
12月17日，君实生物特瑞普利单抗注射液的上市申请正式获国家药品监督管理局(NMPA)批准，用于治疗既往接受全身系统治疗失败后不可切除或转移性黑色素瘤患者，其中文商品名为拓益。从3月8日递交上市申请，到以优先审评方式获批，首个国产PD-1抗体药的上市审批过程历时284天。12月27日，信达生物宣布，信迪利单抗注射液(达伯舒)已获国家药品监督管理局批准上市销售，用于治疗至少接受过二线系统化疗的复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤(c…
2019-01-04
多数肿瘤患者会接受某些方式的手术治疗，约95%的早期乳腺癌需要接受手术，手术也经常是脑瘤的一线治疗选择，尽管过去几十年手术技术有进步，但术后肿瘤常出现复发，影响治疗效果。美国加州大学洛杉矶分校华人学者顾臻教授团队开发了一种含免疫增强药物的喷洒凝胶，动物模型实验中可抑制肿瘤复发和潜在转移。(Nat Nanotechnol. 2018年12月10日在线版. doi: 10.1038/s41565-018-0319-4)这种生物可降解喷洒凝胶可预防晚期黑色素瘤小…
2018-12-20
近日，Northwest Biotherapeutics(NWBio)公司在美国新奥尔良举行的2018年美国神经肿瘤学会(SNO)第23届年会上公布了先导疗法DCVax-L治疗新确诊多形性胶质母细胞瘤(GBM)的Ⅲ期临床研究的更新设盲中期数据。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究(NCT 00045968)，始于2007年，在美国、加拿大、德国、英国跨越80个医疗中心开展，评估了DCVax-L联合标准治疗(SOC)对新确诊GBM的疗效和安全性。研究共入组331例患者，所有患者在入组研究…
2018-12-04
<i id='6d49e'><strike id='4c5b3'><tt id='bc652'><pre id='ec1de'></pre></tt></strike></i>