美国临床肿瘤学会(ASCO)发布晚期肝细胞癌系统治疗指南。该指南系统回顾了2007~2020年发布的针对晚期肝细胞癌的Ⅲ期随机对照临床研究数据，并在此基础上给出了晚期肝癌患者从一线到多线治疗的推荐方案。(J Clin Oncol. 2020年11月16日在线版 doi: 10.1200/JCO.20.02672)肝细胞癌(HCC)是全球范围内高发且致命的恶性肿瘤，肝脏恶性肿瘤中HCC占比约为75%~85%。HCC的危险因素主要包括慢性病毒感染(乙型/丙型肝炎病毒)、酒精肝、黄曲霉素…
2020-12-23
加拿大多伦多大学Lawson等，使用CRISPR筛选技术，系统性地寻找引发癌细胞逃脱免疫系统攻击的驱动基因。研究者发现，与自噬作用(autophagy)相关的多种基因是免疫逃逸的关键。(Nature. 2020年9月23日在线版. doi: 10.1038/s41586-020-2746-2)为了系统性地研究不同基因对癌细胞逃避免疫系统攻击的影响，研究者使用CRISPR-Cas9技术，构建了一个能敲除19069种编码蛋白的基因的向导RNA(gRNA)库。使用这一工具，挨个敲除了6种不同癌细胞…
2020-10-14
美国癌症协会发布基于美国疾病控制与预防中心、北美中央癌症登记协会和国家卫生统计中心等机构的癌症患者数据分析，报告了不同年龄段(15~19岁，20~29岁和30~39岁)、性别和种族/民族青年和青少年群体的癌症发病和死亡率。(CA Cancer J Clin. 2020年9月17日在线版. doi: 10.3322/caac.21637.)癌症已经成为全球第二大死亡原因，癌症是一种年龄相关疾病，近年来，很多年龄相关疾病都有年轻化趋势，癌症也不例外。随着社会经济发展，人…
2020-10-14空军军医大学西京消化病医院 樊代明医学实践离不开医学人文。人文是人类文化的最高境界，也是医学的重要组成部分。人与动物都有生命，而且共享一个物质世界。人与动物有根本区别，就是人类有自己的语言文字，并由此创造了一个独有的文化世界。健康与人文有关，医学的对象是人，所以医学实践不能缺了人文。医学人文把握医学发展的正确方向，是医生必有的素质，人文医学就像手术刀和药片一样，是疾病诊治和防控的重要工具，是医生必…
2020-09-16
樊代明。中国工程院院士，美国医学科外籍院士，现任第十三届全国人大教科文卫委员会委员、中国抗癌协会理事长、亚太消化病学会会长、世界消化学会常务理事、国际抗癌联盟常务理事、空军军医大学西京消化病医院院长、肿瘤生物学国家重点实验室主任、国家消化疾病临床医学研究中心主任、西京医院新药临床试验组织机构主任。曾任中国工程院副院长、第四军医大长，中华消化学会主任委员等职。中国共产党十四大代表、第十一届和…
2020-09-16
近期，美国FDA批准Guardant Health公司开发的液体活检产品Guardant 360 CDx，用于所有实体瘤类型的综合基因组分析，同时还批准了Guardant 360 CDx作为伴随诊断，用于识别携带表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，以帮助医生诊断可以从奥希替尼(Tagrisso)治疗中获益的患者。这是FDA批准的首个将NGS和液体活检技术结合在一起，指导治疗决策的诊断产品。(自FDA)Guardant360 CDx曾被FDA授予突破性医疗器…
2020-08-26
美国哈佛陈曾熙公共卫生Fu等报告研究，对两大队列逾17万人34年的随访数据分析显示，男性患癌风险比女性高39%，高出的风险中的35%可由身高解释，男性风险更高的几个主要瘤种与身高的关联性也更强。分析发现，除了男性风险更高的主要瘤种，那些生活方式较健康和不吸烟人群以及与环境因素关联少的瘤种，身高的影响也更大。(Ann Oncol. 2020; 31: 634-640. doi: 10.1016/j.annonc.2020.02.010)大多数瘤种，都是男性发病率要高于女…
2020-05-29
美国约翰斯·霍普金斯大学研究者报告的名为DETECT-A的研究首次显示，用液体活检技术配合PET-CT等影像学检查，可发现无症状中老年人身体内，传统筛查手段找不到的10种癌症。(Science. 2020 年4月28日在线版. doi: 10.1126/science.abb9601)研究者用液体活检技术，检测了近万名65~75岁的老年人，对于液体活检结果异常，且经过复核的受试者，会通过PET-CT等影像学检查进行最终确诊，从而单独验出了26例无法用传统筛查手段找到的癌症。…
2020-05-29英国维康基金会桑格研究所Moore等报告，健康的人体组织内有许多细胞携带着致癌的驱动突变，这些突变有时在人生的头十年就已出现。研究者通过对女性受试者的子宫内膜进行全基因测序，全面概述了子宫内膜中基因突变的速率和模式。(Nature. 2020; 580: 640-646. doi: 10.1038/s41586-020-2214-z.)了解正常组织如何引发癌症，对于提高预防、尽早发现并治疗癌症至关重要。过去的癌症研究主要分析的是癌组织，对其中主要的癌基因进行分…
2020-05-29
四川大学华西医院卢铀教授团队在顶级期刊《自然·医学》上发布最新研究成果，使用CRISPR-Cas9编辑的T细胞在临床上治疗疾病是安全可行的。该研究成果再次证实CRISPR基因编辑技术在临床应用中的安全性，为后续类似研究的开展奠定了基础。(Nat Med. 2020; 26: 732-740. doi: 10.1038/s41591-020-0840-5)研究者发起的这项基因编辑临床研究，是世界第一个CRISPR疗法人体试验，开始于2016年6月。当时，大量的基础研究证实，CRISPR-Cas9是…
2020-05-29
免疫治疗改观了许多瘤种的治疗模式，但并非所有患者都能从免疫治疗中获益，需要寻找有效的生物标志物预测哪些患者对免疫治疗敏感。PD-L1和肿瘤突变负荷已有一些研究探讨，但至今尚无效果好方便检测的标志物。《自然·医学》杂志刊发了两篇研究报告，共同锁定了一种新的疗效预测标志物，血浆白介素-8(IL-8)水平，两项研究分别回顾性分析了PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂的两项临床试验数据近3000例患者，发现基线IL-8水平与预后不良显著相…
2020-05-29
美国哥伦比亚大学Badgley等发现，半胱氨酸缺乏可诱导胰腺癌细胞铁死亡，一种原本用于治疗罕见肾结石疾病的化合物，可以让胰腺癌细胞铁死亡，从而抑制肿瘤生长。这种化合物在人类胰腺癌小鼠模型中显示积极的效果。(Science. 2020; 368: 85-89. doi: 10.1126/science.aaw9872)有研究发现，大多数胰腺肿瘤中，细胞内的脂质过氧化物浓度很高。这种条件下，正常细胞会死于铁中毒(一种非凋亡的新型细胞死亡方式)。然而，胰腺癌细胞却能…
2020-04-23
美国宾夕法尼亚大学最新研究表明，靶向肿瘤抗原的CAR不仅能够表达在T细胞中，也表达在巨噬细胞(macrophage)，让巨噬细胞成为攻击实体瘤的“细胞武器”。这一疗法称为CAR-M，在治疗HER2阳性转移性卵巢癌的小鼠模型中成功缩小动物中的肿瘤并且延长动物的寿命。(Nat Biotech. 2020年3月23日在线版)实体瘤难于被CAR-T疗法治疗，与实体瘤附近的微环境以及实体瘤的异质性有很大关系。实体瘤通过构建具有免疫抑制特性的肿瘤微环境，阻止…
2020-04-23
《自然》杂志发表美国斯坦福大学人工智能用于液体活检领域的研究进展。研究者开发出一种机器学习模型，通过分析血液中的DNA突变，可以鉴别出早期肺癌患者。近年来，液体活检技术成为了学界关注焦点，大部分液体活检技术测的是循环肿瘤DNA(ctDNA)，通过测序了解肿瘤细胞内的基因突变情况。问题是在肿瘤还很小的癌症早期阶段，血液中的ctDNA还很少。有研究显示，大多数Ⅰ期肺癌患者血液内ctDNA水平不到0.1%，如何将这些DNA片段中的致…
2020-04-23
美国爱因斯坦医Luchtel等研究发现，小鼠中腹腔注射大剂量的维生素C可影响肿瘤和免疫细胞的表观遗传，增强抗肿瘤免疫和免疫治疗效果。(Proc Natl Acad Sci U S A. 2020; 117: 1666-1677. doi: 10.1073/pnas.1908158117)意大利都灵大学研究者也发现，大剂量维生素C可延缓小鼠模型中乳腺癌、结直肠癌、黑色素瘤和胰腺癌的生长。[Sci Transl Med. 2020; 12(532). doi: 10.1126/scitranslmed.aay8707]爱因斯坦医的研究者在体…
2020-04-23
瑞士苏黎世罗氏创新中心Mayoux等研究发现，肿瘤中的树突状细胞(DC)可能是PD-L1抗体治疗的关键。PD-L1抗体与DC表面的PD-L1结合，让原本与PD-L1结合的共刺激分子B7.1暴露出来，使得DC能更好地激活T细胞，发挥杀伤肿瘤的作用。[Sci Transl Med. 2020; 12(534). pii: eaav7431. doi: 10.1126/scitranslmed.aav7431.]临床数据显示，PD-L1抗体阿替利珠单抗的治疗效果与肿瘤中的DC丰度高度相关。肿瘤中DC较高的非小细胞肺癌患者，在接受…
2020-04-23
美国希望城医学中心Wang等开发出一种新型CAR-T细胞疗法，该疗法与传统CAR-T疗法相比，能更全面地靶向多种GBM细胞，引导CAR-T细胞疗法靶向肿瘤细胞的蛋白是一种来自蝎子的毒素。[Sci Transl Med. 2020; 12(533). doi: 10.1126/scitranslmed.aaw2672]胶质母细胞瘤(GBM)是最常见的脑瘤，也是最致命的人类癌症之一。胶质母细胞瘤难于治疗，原因在于肿瘤分布在大脑的各个地方，且具有很高的异质性。任何治疗GBM的免疫疗法，都需要解决…
2020-03-18
美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心Sanchez等发现，肥胖肾癌患者肿瘤旁的脂肪里有大量免疫细胞，或是这些患者生存时间较长的原因。[Lancet Oncol. 2020; 21: 283-293. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30797-1]研究发现，肥胖肾癌患者中，肿瘤附近脂肪组织中，免疫细胞浸润和炎症水平明显高于体重正常的患者，肿瘤里也有更多呈递抗原的浆细胞样树突状细胞。可能正是肿瘤周围脂肪聚集的免疫细胞，在各种治疗后被激活，让肥胖的癌症患者有了更…
2020-03-18
美国MD Anderson癌症中心Amit等研究发现，头颈部肿瘤中，抑癌基因TP53的缺失会导致肿瘤相关的感觉神经元重编程，成为肾上腺素能神经元，从而促进肿瘤的生长和发展。(Nature. 2020; 578:449-454. doi: 10.1038/s41586-020-1996-3.)神经是构成组织微环境的重要一部分，对于内部器官的生理调节是必不可少的，在肿瘤中也是如此。在肿瘤发展的早期阶段，神经纤维就开始形成并浸润肿瘤组织，由它们发出的信号与肿瘤的发展、侵袭和转移…
2020-03-18
美国哈佛医、麻省总医院癌症中心Ebright等报告，乳腺癌的侵袭性、不良预后与核糖体蛋白的含量关系密切。在现有靶向疗法的基础上调节癌细胞的核糖体功能，可以有效减少乳腺癌在小鼠模型中的扩散。(Science. 2020年2月6日在线版. doi: 10.1126/science.aay0939)激素受体阳性乳腺癌占所有乳腺癌的70%，激素受体阳性乳腺癌癌细胞受雌孕激素调控，内分泌治疗对这类乳腺癌颇为有效，不过在切除肿瘤和辅助治疗多年后，会转移到乳房以…
2020-03-18
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