美国希望城医学中心Wang等开发出一种新型CAR-T细胞疗法，该疗法与传统CAR-T疗法相比，能更全面地靶向多种GBM细胞，引导CAR-T细胞疗法靶向肿瘤细胞的蛋白是一种来自蝎子的毒素。[Sci Transl Med. 2020; 12(533). doi: 10.1126/scitranslmed.aaw2672]

胶质母细胞瘤(GBM)是最常见的脑瘤，也是最致命的人类癌症之一。胶质母细胞瘤难于治疗，原因在于肿瘤分布在大脑的各个地方，且具有很高的异质性。任何治疗GBM的免疫疗法，都需要解决肿瘤异质性的问题。

CAR-T细胞疗法作为肿瘤免疫疗法的重要突破之一，在治疗血液系统肿瘤方面已显示出良好的疗效。但在治疗GBM时的效果却不理想，其中一个原因是，通常CAR-T细胞疗法只能通过表达在T细胞上的嵌合抗原受体靶向单一抗原。由于GBM的异质性，很难找到一种在所有肿瘤细胞中都表达的抗原。

以往研究发现，来自蝎子的蝎氯毒素(chlorotoxin,CLTX)能与广泛的GBM细胞结合。虽然CLTX与肿瘤细胞表面的哪个受体相结合尚未弄清，但其与GBM细胞的结合能抑制细胞的迁移和侵袭性。不过CLTX本身对肿瘤和正常组织并无毒性。研究者设想它或许可以成为帮助T细胞靶向GBM细胞的“向导”。

研究者发现，CLTX与其他靶向GBM的抗体相比(包括靶向IL13Rα2、HER2和EGFR的抗体)，能与更多GBM细胞相结合。研究者开发出一种表达CLTX的CAR-T细胞(CLTX-CAR)，在细胞培养和动物实验中均显示出显著的抗肿瘤活性。

CLTX能与GBM中的干细胞样细胞结合，这些细胞被认为是导致肿瘤复发的主要原因。研究者发现，CLTX-CAR能在杀死这些癌细胞的同时，对大脑中的其他健康细胞和其他器官并未进行攻击，因此具有良好的安全性。

研究者认为，这种表达蝎氯毒素的CAR-T细胞疗法扩展了能被CAR-T细胞疗法治疗的实体瘤患者群，对于难于治疗的胶质母细胞瘤患者来说无疑是个好消息，这是一种全新的CAR-T疗法靶向策略。

基于该研究的积极结果，研究者已经计划开展一项临床试验，在人体中检验CLTX-CAR细胞疗法的效果。目前这一临床试验正在入组患者，期待这一具有创新靶向策略的CAR-T疗法能为治疗胶质母细胞瘤带来突破。

(编译 王刚)