目前的临床研究提示，体部立体定向放疗(SBRT)增加了胰腺导管腺癌(PDAC)的局部控制率，但是缺乏相关放疗影响胰腺肿瘤微环境(TME)免疫功能的数据。纽约大学医学中心Nguy等利用小鼠开展了第一项胰腺癌放疗后胰腺微环境变化的体内研究，发现单独放疗诱发的PDAC免疫细胞渗透功能抑制表现为：(1)增加了M2巨噬细胞极化和MDSC浸润;(2)降低了T细胞渗透能力和CD8阳性T细胞比例的下降。

为了探索放疗对PDAC免疫功能的影响，该研究培育了p48Cre;KrasG12D(KC)小鼠和一个原位癌模型;KC小鼠内生PDAC。在原位癌模型中，2×105个PDAC细胞株被注入C57BL/6小鼠胰腺。10天后，胰腺肿瘤通过开腹探查术予以标记。然后小鼠被随机分为2组，1组接受放疗，另一组为对照。放射治疗(12 Gy/4f)都使用了XStrahl SARRP图像制导micro-irradiation研究平台。从胰腺肿瘤提取胶原酶、胰蛋白酶抑制剂和脱氧核糖核酸酶。流式细胞仪检测免疫渗透特点。

结果显示：放射治疗PDAC引起T细胞和髓性细胞表型免疫功能的抑制。CD3阳性细胞明显降低，同时CD4/CD8比率显著升高。有更多的调节性T细胞(CD4阳性、CD25阳性、FoxP3阳性)增加，伴随着IL10高表达。肿瘤浸润区髓性抑制细胞(MDSC)和肿瘤相关巨噬细胞(TAM)明显增加。TAM上的PD-L1高表达，抑制T细胞增殖，增加了CSFR1，减弱了MHC Ⅱ和high-ARG1的表达，并出现M2巨噬细胞分化异常。

(编译 范廷勇)