意大利比萨大学Germani等报告的针对纳入随机临床试验的未经治疗的结直肠癌（mCRC）患者的人表皮生长因子受体2（HER2）状态进行的最大规模的探索性分析显示，在等待靶向治疗方案的同时，HER2阳性和突变并不能预测可从贝伐珠单抗/抗EGFR药物中获益，应被视为错配修复功能完整（pMMR）/微卫星稳定（MSS）RAS/BRAF野生型mCRC的阴性预后因素。（J Clin Oncol. 2025年9月4日在线版）

HER2扩增/过表达（HER2阳性）在5%的RAS/BRAF野生型转移性mCRC中被检测到。其对于抗EGFR药物/贝伐珠单抗疗效的预后/预测作用尚存争议。同样，HER2激活突变的作用也不明确。

该分析收集了来自八项随机临床试验（包括TRIBE2、TRIPLETE、VALENTINO、ATEZOTRIBE、PANDA、PANAMA、PARADIGM和CALGB/SWOG80405）的1604例pMMR/MSS、RAS/BRAF野生型、既往未治疗的mCRC患者的个体数据，这些数据均具有可用的HER2扩增/表达状态。研究者评估了客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）与HER2扩增/表达状态以及HER2突变状态的关系，并根据使用的生物制剂（抗EGFR药物/贝伐珠单抗）进行了分析。

HER2阳性患者有81例（5%）。HER2阳性患者的PFS（中位PFS：9.8个月 vs. 12.2个月；HR=1.31，P=0.02）和OS（中位OS：28.0个月 vs. 34.9个月；HR=1.37，P=0.01）更短，即使在调整协变量后也是如此（调整后PFS：P=0.02；调整后OS： P=0.048）。HER2阳性与HER2阴性肿瘤的ORR相似（75% vs. 72%；OR=1.21，P=0.47）。研究者发现HER2扩增/表达状态与生物制剂（抗EGFR/贝伐珠单抗）在PFS（P_int=0.76）、OS（P_int=0.76）和ORR（P_int=0.64）的疗效影响之间不存在相互作用。

在左侧HER2阳性肿瘤中，化疗联合贝伐珠单抗与化疗联合抗EGFR药物的结局在PFS（9.8个月 vs. 9.3个月；HR=0.73，P=0.29）、OS（29.8个月 vs. 28.0个月；HR=1.29，P=0.40）和ORR（59% vs. 79%；OR=0.39，P=0.10）方面均相似。HER2突变肿瘤（2%的HER2阴性患者）比HER2野生型肿瘤的OS更短（中位OS：23.7个月 vs. 34.4个月；HR=1.56，P=0.04），且生物制剂对其疗效无差别（ORR：P_int=0.81；PFS：P_int=0.95；OS：P_int=0.92）。 （编译 何毅）