澳大利亚悉尼大学Long GV等报告的研究显示，达拉菲尼和曲美替尼联用与达拉菲尼单药相比改善了具有BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤初治患者的PFS率。（N Engl J Med. 2014;371:1877-88）

在携带BRAF V600E或V600K的黑色素瘤患者中，BRAF和MEK抑制剂联合用药与BRAF抑制剂单药相比可延缓耐药出现的时间并减少不良反应。

在该项Ⅲ期临床试验中，423例不可切除ⅢC期或Ⅳ期携带BRAF V600E或V600K突变的初治患者接受了达拉菲尼（150mg bid口服）和曲美替尼（2mg qd口服）联合治疗或达拉菲尼联合安慰剂治疗。主要研究终点为无进展生存（PFS）。次要研究终点包括OS、有效率、疗效持续时间和安全性。

结果显示，中位PFS在联用组为9.3个月，而单药组8.8个月（进展或死亡HR=0.75，95%CI 0.57-0.99，P=0.03）。总有效率在联用组为67%，单药组51%（P=0.002）。截至试验开始6个月，联用组总生存率93%，单药组85%（死亡HR=0.63，95%CI 0.42-0.94，P=0.02）。然而特定疗效-停药界定值尚未达到（双侧P=0.00028）。尽管联用组剂量调整更为常见，但不良反应率在两组基本相似。皮肤鳞癌发生率在联用组较低（2% vs. 9%），而发热和3度不良反应更常见（51% vs. 28%和6% vs. 2%）。