美国宾州大学Abramson癌症中心Schuster等报告，在Mosunetuzumab治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)的Ⅰ/Ⅱ期研究GO29781中，疾病进展时患者会有CD20丢失。转录下降或获得截短突变能解释大多数但不能解释所有的CD20丢失情况。(Blood. 2023年12月4日在线版)

Mosunetuzumab为靶向CD20×CD3的双特异性抗体，对B细胞NHL有显著疗效。靶抗原丢失是一种公认的耐药机制。为了评估CD20表达对临床疗效的影响，该项Ⅰ/Ⅱ期研究(GO29781)纳入复发和/或难治性NHL患者，给予Mosunetuzumab单药治疗;集中收集治疗前活检标本、或给药前/治疗中/进展中的配对样本，使用免疫组织化学(IHC)、RNA测序和全外显子组测序分析CD20的情况。

结果显示，治疗前，大多数患者的肿瘤细胞高比例表达CD20，但293例患者中16例(5.5%)的CD20阳性肿瘤细胞比例<10%。治疗期间患者的配对活检样本分析显示，30例中有29例(97%)患者的CD20水平保持不变，而进展期样本的数据显示，32例中有11例(34%)显示CD20丢失。

体外建模证实了在临床样本中CD20变异体对CD20表达减少的影响，并证实了胞外结构域中可以阻断Mosunetuzumab结合的错义突变。 (编译 吴英)