美国Dana-Farber癌症研究所Weeks等开发了一个克隆性造血风险评分(CHRS)，可预测潜质未定的克隆性造血(CHIP)和意义未明克隆性血细胞减少症(CCUS)患者发生髓系肿瘤的风险。(NEJM Evid. 2023年4月25日在线版)

该研究自英国生物样本库(UKB)纳入438 890名参与者，并分为衍生队列和验证队列，开展测序外显子组学分析。在条件概率递归分割分析和Cox回归分析中，研究者使用突变、实验室指标检测值和髓样肿瘤转归来确定髓样肿瘤事件的预测因子。

结果显示，UKB衍生队列包括193 743名参与者，其中11 337例符合CHIP/CCUS诊断标准。在这11，337例个体中，269例(2.37%)在随访期间发生了髓系肿瘤事件。递归分割分析可自衍生队列中鉴别出CHIP/CCUS患者，其10年的髓系肿瘤发病概率范围为0.0077~0.85。

多变量分析证实，区分变量可作为髓系肿瘤的预测因子。纳入CHRS的关键特征性因子包括单个DNMT3A突变(HR=0.578，P=0.00307)、高危突变(HR=4.72，P<2×10-16)、存在≥2个突变(HR=2.32，P=2.88×10-9)、

变异等位基因分数(VAF)≥0.2(HR=2.63，P=3.66)、≥65岁(HR=1.53，P=0.000596)，CCUS对比CHIP(HR=1.74，P=0.000324)和红细胞指数[红细胞分布宽度≥ 15%(HR=3.63，P<2×10-16)，平均红细胞体积≥ 100 fL(HR=4.03，P<2×10-16)]，均以可变方向的方式影响髓系肿瘤风险。

在衍生队列中，CHRS可定义低风险组(10 018名，88.4%)、中风险组(1196名，10.5%)和高风险组(123名，1.1%)。三个组别中髓系肿瘤的10年累计发病率分别为0.669%±0.0827%、7.83%±0.807%和52.2%±4.96%。

UKB验证队列包括245 147名参与者，CHRS的c指数为0.799±0.015。

两个临床队列分别有646例(CHRS高风险者占29.6%)和99例(CHRS高风险者占34.3%)患有CHIP/CCUS的血液病患者，髓系肿瘤事件分别有31例和34例，其中大多数发生在CHRS高风险者中(分别有23例和20例)。在这两个队列中，与CHRS低风险者相比，CHRS中风险者的髓系肿瘤风险比分别为4.53和2.87，高风险者的分别为40.3和8.80。 (编译 张铭珊)