丹麦哥本哈根大学医院Mirza等报告，Dostarlimumab联合卡铂-紫杉醇可显著提高原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者的无进展生存期，在错配修复缺陷(dMMR)、高微卫星不稳定性(MSI-H)肿瘤人群中获益显著。(N Engl J Med. 2023年3月27日在线版)

Dostarlimumab是一种靶向程序性细胞死亡1受体的免疫检查点抑制剂。化疗和免疫治疗的联合应用在子宫内膜癌的治疗中可能具有协同作用。

该项全球、双盲、随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验入组原发性晚期(Ⅲ期或Ⅳ期)或首次复发的子宫内膜癌患者，并按照1︰1的比例随机分配接受Dostarlimumab(500 mg)或安慰剂，加上卡铂(浓度-时间曲线下的面积为5 mg/ml/min)和紫杉醇(175 mg/m2，体表面积法)，每3周(前6个周期)，随后每6周接受Dostarlimumab(1000 mg)或安慰剂，长达3年。主要终点为研究人员根据实体瘤反应评估标准(RECIST)1.1版评估的无进展生存期和总生存期。安全性也接受了评估。

在接受随机分组的494例患者中，118例(23.9%)为dMMR-MSI-H肿瘤。在dMMR-MSI-H患者中，Dostarlimumab组的24个月无进展生存率估计值为61.4%(95%CI 46.3%~73.4%)，安慰剂组为15.7%(95%CI 7.2%~27.0%;HR=0.28，95%CI 0.16~0.50，P<0.001)。在总人群中，Dostarliumab组的24个月无进展生存率为36.1%(95%CI 29.3%~42.9%)，安慰剂组为18.1%(95%CI 13.0%~23.9%;HR=0.64，95%CI 0.51~0.80，P<0.001)。Dostarliumab组的24个月总生存率为71.3%(95%CI 64.5%~77.1%)，安慰剂组为56.0%(95%CI 48.9%~62.5%;HR=0.64，95%CI 0.46~0.87)。治疗期间发生的或恶化的最常见不良事件为恶心(Dostarlimumab组53.9%，安慰剂组45.9%)、脱发(53.5%和50.0%)和疲劳(51.9%和54.5%)。Dostarlimumab组的严重和危急不良事件比安慰剂组更多。

(编译 赵兰青)