美国威尔康奈尔医Sternberg等报告，在成纤维细胞生长因子受体(FGFR)改变的晚期尿路上皮癌(UC)患者中，首次有了比较FGFR指导治疗和化疗的数据，显示Rogaratinib对比化疗的疗效可比且安全性可控。探索性分析表明，FGFR1/3 mRNA过度表达相关的FGFR3 DNA改变可能是Rogaratinib缓解更好的预测因子。(J Clin Oncol. 2022年10月14日在线版)

Rogaratinib是一种口服、泛FGFR1~4抑制剂，在FGFR1~3 mRNA过度表达的晚期UC患者Ⅰ期研究中显示出有希望的疗效和安全性。

为了评估Rogaratinib对含铂化疗(≥ 1线)失败的、FGFR1/3 mRNA阳性的局部晚期/转移性UC患者的疗效和安全性，该项Ⅱ/Ⅲ期随机开放试验(FORT-1)入组此类患者，等比分予Rogaratinib(800 mg bid q21;87例)或化疗(多西他赛75 mg/m2、紫杉醇175 mg/m2或长春氟宁320 mg/m2，每3周一次;88例)。主要终点是总生存期，以及Ⅱ期累计后计划分析的客观缓解率(ORR)。由于组间疗效相当，在进展到Ⅲ期之前停止招募患者;Ⅱ期的全面中期分析已经完成。

结果显示，Rogaratinib组和化疗组的ORR分别为20.7%(95%CI 12.7%~30.7%，18/87)和19.3%(95%CI 11.7%~29.1%，17/88)，中位总生存期分别为8.3个月(95%CI 6.5个月~不可估计)和9.8个月(95%CI 6.8个月~不可估计;HR=1.11，95%CI 0.71~1.72，P=0.67)，3级不良事件分别发生在37例(43.0%)和4例(4.7%)，4级的分别为32例(39.0%)和15例(18.3%)。未见治疗相关的死亡。对FGFR3 DNA改变患者的探索性分析显示，两组的ORR分别为52.4%(95%CI 29.8%~74.3%，11/21)和26.7%(95%CI 7.8%~55.1%，4/15)。

(编译 田启龙)