美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心Rosenberg等报告，在未经选择的转移性尿路上皮癌(UC)患者中，度伐利尤单抗联合奥拉帕尼对比单用度伐利尤单抗并没有改善生存结局。度伐利尤单抗联合奥拉帕尼的疗效与其他的抗PD-1/PD-L1药物的报告结果相似。(J Clin Oncol. 2022年6月23日在线版 DOI: 10.1200/JCO.22.00205)

同源重组修复基因突变(HRRm)在UC中很常见，使肿瘤细胞对PARP抑制敏感。为了评估度伐利尤单抗联合奥拉帕尼对转移性UC患者的疗效和安全性，该项随机、多中心、双盲、Ⅱ期试验招募了未经治疗的、不符合铂类标准的转移性UC患者154例，等比分予度伐利尤单抗(1500 mg q28)联合奥拉帕尼(300 mg bid)或度伐利尤单抗联合安慰剂。主要终点是研究人员根据RECIST 1.1版评估的无进展生存期(PFS)。次要终点包括所有患者的总生存期和HRRm患者的PFS。

结果显示，度伐利尤单抗联合奥拉帕尼组和联合安慰剂组的中位PFS分别为4.2个月(95%CI 3.6~5.6个月)和3.5个月(95%CI 1.9~5.1个月;HR=0.94，95%CI 0.64~1.39，P=0.789)，中位总生存期分别为10.2个月(95%CI 7.0~13.9个月)和10.7个月(95%CI 7.2~17.3个月;HR=1.07，95%CI 0.72~1.61)。在20%的HRRm患者中，中位PFS分别为5.6个月(95%CI 1.9~8.1个月)和1.8个月(95%CI 1.7~2.2个月;HR=0.18，95%CI 0.06~0.47)。治疗相关的3~4级不良事件发生率分别为18%和9%。

(编译 梁若凡)