英国伦敦癌症研究所和皇家马斯登医院de Bono等报告，在携带直接或间接参与同源重组修复(HRR)基因在内的DNA损伤修复(DDR)改变的、晚期转移性去势抵抗性前列腺癌患者中，Talazoparib后线治疗有持久的抗肿瘤活性，相关数据支持进一步开展大宗随机研究。(Lancet Oncol. 2021年8月10日在线版)

为了评估PARP抑制剂Talazoparib在携带DDR-HRR改变的转移性去势抵抗性前列腺癌中的抗肿瘤活性，该项开放标签的国际Ⅱ期试验(ALAPRO-1)入组相关患者，给予Talazoparib(1 mg/d，肾功能中度不全者0.75 mg/d)直到疾病进展、出现不可接受的毒性、研究者决定、患者撤回同意或死亡。入组条件：≥18岁;腺癌;进展性、转移性、去势抵抗性前列腺癌;具有可丈量的软组织疾病;ECOG PS评分为0~2;携带已报道的对PARP抑制剂敏感的DDR-HRR 基因改变(ATM、ATR、BRCA1、BRCA2、CHEK2、FANCA、MLH1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51C);接受过一种或两种基于紫杉烷的化疗方案;恩扎卢胺、阿比特龙或两者联用治疗转移性去势抵抗性前列腺癌后疾病进展。主要终点是盲态独立中央审查确认的客观环境率，在研究药物治疗、有可丈量的软组织疾病且携带一种预定义DDR-HRR基因改变的患者中评估。

结果显示， 2017年10月18日至2020年3月20日，共招募128例患者，其中127例接受了至少一剂Talazoparib(安全人群)，104例有可丈量的软组织疾病(抗肿瘤活性评估人群)。数据截至2020年9月4日，中位随访16.4个月(IQR：11.1~22.1个月)，客观缓解率为29.8%(95%CI 21.2%~39.6%)。最常见的3~4级治疗中出现的不良事件为贫血(31%)、血小板减少症(9%)和中性粒细胞减少症(8%)。治疗中出现的重度不良事件43例次(34%)。未见治疗相关的死亡。

(编译 王垚松)