瑞士巴塞尔大学研究者对肿瘤休眠背后的机制进行了探讨，揭秘了肿瘤细胞如何保持休眠，又如何被唤醒并形成转移瘤。(Nature. 2021年6月2日在线版 DOI: 10.1038/s41586-021-03614-z)

研究者使用了小鼠模型和人体标本，分析肿瘤细胞如何从乳腺癌原发肿瘤转移到肝脏，如何保持休眠及醒来，发现两种细胞在肿瘤细胞这些转变过程中发挥关键作用。让肿瘤细胞保持休眠状态的是自然杀伤细胞(NK细胞)，NK细胞分泌细胞因子干扰素γ(IFN-γ)，将肿瘤细胞控制在休眠状态。唤醒肿瘤细胞的是肝星状细胞，肝星状细胞被激活后分泌CXCL12分子，与NK细胞上的受体CXCR4结合，抑制NK细胞增殖，阻止肿瘤细胞继续休眠，肿瘤细胞因此被唤醒并开始增殖。体内的慢性炎症或持续感染，可使肝星状细胞被激活。

基于这些发现，研究者对可能的阻止肿瘤转移的策略进行了探讨。基于白细胞介素-15(IL-15)的免疫疗法，IL-15可增加组织中的NK细胞数量，而NK细胞数量决定肿瘤是休眠还是转移。干扰素γ疗法在体外实验中证实，可促使肿瘤细胞进行休眠状态。还有解除肝星状细胞对NK细胞的抑制作用，也值得在临床试验中进一步探讨和验证。

研究者认为，这些研究发现提供了新的免疫疗法的思路，NK细胞是防止发生肝转移的天然屏障，针对NK细胞的免疫疗法可为患者提供预防策略，避免休眠的肿瘤细胞增殖转移，研究者将对刺激NK细胞是否可预防转移进行研究。若也能防止其他部位的转移，就有望永久性防止肿瘤复发，改善患者预后。 (编译 张羽凡)