德国康斯坦茨大学研究者发现，将一种新型肿瘤疫苗与免疫检查点抑制剂联合，可极大提高机体对治疗的反应。小鼠模型中，肿瘤消除比例从20%提高到75%，提示这种新的联合疗法有望为患者提供强效的抗肿瘤治疗策略。(Nat Commun. 2021, 12: 2935 DOI: 10.1038/s41467-021-23244-3)

免疫检查点抑制剂已证实对多种肿瘤治疗有效，不过并非所有肿瘤患者都有效。治疗成功率不高的原因有认为是免疫检查点抑制剂依赖机体启动免疫应答，延长免疫应答，让免疫细胞持续攻击肿瘤细胞，若机体不能识别肿瘤细胞为外来物，则免疫检查点抑制剂就无法发挥作用。

研究者开发了一款新型疫苗，用来启动机体对肿瘤的免疫应答，该疫苗适合转化为临床应用。这款肿瘤疫苗利用可生物降解材料聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)，制成了直径为1微米的微粒，微粒结合了肿瘤特异性蛋白作为抗原，并结合Riboxxim分子。Riboxxim是一款已被批准应用于人体的新型免疫刺激剂，能激活免疫系统的T细胞发生免疫应答。

实验表明，单次注射这种微粒疫苗后，小鼠发生强烈抗肿瘤免疫反应，直到注射8周后仍可检测到。与其他免疫刺激剂相比，只需极低剂量，这款疫苗也能使小鼠发生强烈的免疫反应。

研究者针对包括前列腺癌、乳腺癌和黑色素瘤在内的一系列蛋白抗原片段，对疫苗进行了测试。结果证明，小鼠对所有这些抗原片段都可以发生明显的细胞免疫反应，表明这款微粒疫苗可能适用于多种肿瘤。

由于机体免疫反应的自然下调机制，小鼠接种疫苗后30天，肿瘤还会逐渐复发。但研究者发现，若将疫苗与免疫检查点抑制剂联合使用，则可以使免疫系统持续被激活，治疗效果也会持续下去。

在小鼠实验中，研究者将免疫检查点抑制性抗CTLA-4单抗添加到治疗方案中，联合疗法不仅能延缓肿瘤的生长，最终在75%的病例中完全消灭了体内的肿瘤，显著延长了动物的生存期。

基于积极的临床前研究结果，研究者认为这种联合疗法有望转化为临床应用，可能对某些肿瘤的免疫治疗带来积极的影响。目前首个小型Ⅰ期临床试验已开展，有望进一步评测该联合疗法在人体中是否同样有效。

(编译 韩佳)