美国费城儿童医院的Yu等,通过snRNA、snATAC以及WGS测序解析化疗对高危神经母细胞瘤微环境的影响,分析了肿瘤相关巨噬细胞(TAM)对治疗的应答及其与肿瘤细胞的相互作用,鉴定出肝素结合性表皮生长因子(HB-EGF)为促进肿瘤增值与耐药的关键分子,为研究神经母细胞瘤耐药的分子机制提供了参考。(Nat Genet. 2025, 57: 1142-1154.)神经母细胞瘤是一种源自神经嵴细胞的儿童实体肿瘤,通常发生于5岁以下的儿童,在生物学上有高异质…
2025-06-18
北京脑科学与类脑研究所石玮、于洋教授等,研究揭示了星形母细胞瘤(Astroblastoma, ABM)的细胞起源和分子发病机制。(Nature. 2025年5月14日在线版)星形母细胞瘤是一种好发于儿童和青少年的中枢神经系统肿瘤。由于对该肿瘤的发病机制缺乏深入认知,目前临床治疗以手术切除为主,然而患者术后仍面临较高的原位复发风险。世界卫生组织(WHO)中枢神经系统肿瘤分类,将染色体易位导致的MN1等基因融合事件,确立为星形母细胞瘤的分…
2025-06-18
美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Remsik等研究揭示了干扰素-γ协调脑膜抗肿瘤反应,揭开了软脑膜中“无效抗肿瘤反应”的原因,揭示了肿瘤软脑膜转移相关的独特免疫机制。(Nature. 2025年5月14日在线版)软脑膜(leptomeninges)由蛛网膜、软脑膜及两者之间的蛛网膜下腔组成,这层充满了脑脊液的脑膜包裹着大脑。软脑膜是许多实体瘤常见的远处转移部位,当肿瘤细胞转移进入软脑膜,会引发强烈的炎症反应。尽管有大量免疫细胞存在,肿瘤细…
2025-06-18
美国罗切斯特大学Sharma等研究发现,牛磺酸是白血病的关键调节因子,它能促进白血病的发生和进展,牛磺酸补充剂也会促进白血病的进展。(Nature. 2025年5月14日在线版)研究者分析起源于骨髓造血干细胞恶性转化的髓系白血病时发现,骨髓局部环境中的牛磺酸是促进髓系恶性肿瘤生长的关键调节因子。这类癌细胞会通过牛磺酸转运体摄取骨髓环境中的牛磺酸,进而增强糖酵解代谢,更好地利用葡萄糖为自己发生能量,促进癌细胞生存。细胞…
2025-06-18
美国芝加哥大学Piffkó等研究发现,高剂量放疗引起远隔效应同时,还可导致未接受照射的肿瘤转移灶的进一步生长。(Nature. 2025年5月14日在线版)在癌症治疗中,放疗是控制局部肿瘤的经常使用手段,经常单独使用或与手术和化疗联合使用。而在未直接接受放疗的远端部位,已有的肿瘤有时也会消退,这就是放疗的“远隔效应”。但芝加哥大学的研究者发现,放疗是把“双刃剑”——在引起远隔效应的同时,高剂量的放疗还可能造成截然相反的效果…
2025-06-18
美国密歇根大学Zhou等研究发现,树突状细胞中STAT3和STAT5两种蛋白之间的平衡关系决定了肿瘤对免疫检查点疗法的敏感性,降解STAT3有望成为一种新型的免疫治疗策略。(Nature. 2025年5月14日在线版)研究发现,STAT3在肿瘤微环境中经常被激活,会抑制JAK2和STAT5通路,影响树突状细胞的功能,抑制树突状细胞的成熟,阻碍其激活T细胞的能力;而STAT5则反过来会促进这一过程。免疫检查点抑制剂可重塑树突状细胞中STAT3和STAT5的转录通…
2025-06-18
韩国延世大学医Cho等报告研究显示:在既往未接受过KRAS G12C抑制剂治疗的实体瘤患者中,D3S-001治疗后整体客观缓解率(ORR)为73.5%;在既往接受过KRAS G12C抑制剂治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,疾病控制率(DCR)为80%。D3S-001单药治疗实体瘤展现出具有前景的抗肿瘤活性,以及可控的安全性。(Nat Med. 2025年4月29日在线版)D3S-001是下一代KRAS G12C抑制剂,可以不可逆结合KRAS G12C蛋白,使其保持在与GDP结合的失活…
2025-06-18美国Dana-Farber癌症中心Uppaluri等报告,在初治的局部晚期头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的术前和术后,在标准辅助治疗中添加帕博利珠单抗可延长患者的中位无事件生存期(EFS:51.8个月 vs. 30.4个月;HR=0.73,95%CI 0.58~0.92,P=0.0041)。(2025 AACR年会. 摘要号CT001)Ⅲ期随机研究KEYNOTE-689纳入714例可切除的、ECOG PS评分为0~1分的、肿瘤组织可供PD-L1检测的、局部晚期HNSCC患者。帕博利珠单抗组患者接受了2个周期的帕博利珠…
2025-05-28
美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Cercek等报告,在可根治性手术的、携带错配修复缺陷(dMMR)的、早期实体瘤患者中,阻断PD-1的新辅助治疗可使大部分患者避免手术继而器官得以保留。(N Engl J Med . 2025年4月27日在线版)在携带dMMR的局部晚期直肠癌患者中,检查点阻断的新辅助治疗削减了大部分患者的手术需求。为了探究这种方法是否可以扩展到所有携带dMMR的早期实体瘤(不考虑肿瘤发病部位)中,该项Ⅱ期研究纳入可根治性手术的、携…
2025-05-28美国内布拉斯加大学医学中心Hymel等报告,在97 132例儿童癌症患者中,12.63%在癌症确诊时生活在持续贫困的社区。与生活在非持续贫困地区的儿童相比,这些儿童的癌症早期死亡率和癌症总死亡率分别高出26%和15%。(Pediatrics. 2025年4月21日)癌症是美国儿童疾病死亡的主要原因。虽然以前的研究已经分析了贫困对儿童癌症患者预后的影响,但大多数研究依赖于单个时间点的丈量数据,可能无法探究贫困的持久系统性影响。持续贫困的定义…
2025-05-28