比利时研究者Vergote等报告，相对卡铂-紫杉醇方案一线治疗晚期卵巢癌，添加Trebananib后并未改善无进展生存期(PFS)，但三药联用也未发生新的安全性事件。(Lancet Oncol. 2019年5月7日在线版)

为了评估将Trebananib加入卡铂-紫杉醇方案中作为一线治疗晚期卵巢上皮癌、原发性输卵管或腹膜癌时是否能改善PFS，该项国际多中心、双盲、Ⅲ期研究(TRINOVA-3/ENGOT-ov2/GOG-3001)自14个国家的206家研究单位入组相应患者，随机(2︰1)分入联合Trebananib组(15 mg/kg)或联合安慰剂组，两组均接受6个周期的紫杉醇(175 mg/m2，q21)、卡铂(AUC 5或6)治疗。Trebananib或安慰剂的维持治疗持续18个月。

纳入标准：≥18岁;活检证实为FIGO Ⅲ~Ⅳ期的卵巢上皮癌、原发性腹膜癌或输卵管癌;ECOG PS评分为0~1分。主要终点为研究者在意向治疗人群中评估的PFS。安全性分析包括至少接受过一剂研究药物治疗的患者。

结果显示，2012年1月30日至2014年2月25日，Trebananib组和安慰剂组分别入组患者678例和337例;中位随访27.4个月(IQR：17.7~342个月)，两组分别发生了405例(60%)和221例(66%)PFS事件，中位PFS分别为15.9个月和15.0个月(HR=0.93，95%CI 0.79~1.09，P=0.36)。

≥3级的治疗中出现的不良事件发生率分别为76%和71%，其中最常见的事件为中性粒细胞减少症(35% vs. 38%)、贫血(11% vs. 12%)和白细胞减少症(12% vs. 10%)，严重不良事件发生率分别为40%和31%。Trebananib组有2例致命性不良事件被认为与三药联合治疗相关(肺部感染和中性粒细胞减少性结肠炎)，2例被认为与化疗有关(全身健康恶化和血小板计数减少)。安慰剂组未见治疗相关的致命事件。

有评论者指出，尽管癌症亚型及分子类型均有明显不同，但TRINOVA-3研究还是延续了既往“一刀切式”的试验设计(该研究历时较长);而部分已完成或正在进行的此类研究已经将生物标志物评估纳入了考量，正在经选择的亚组中探索以患者为中心的治疗方案研究。

此外，试验性治疗次序的优化也是应该考虑的问题。Trebananib靶向的是ANG–TIE–TEK抗血管生成通路，但通路中的Ang1和Ang2还有拮抗作用，导致药物作用机制复杂难解，故而限制了药物作用的发挥。

(编译 王艳军)