《Cancer Cell》杂志发表了一项涉及200余例多发性骨髓瘤患者的标本的研究，显示个体患者的肿瘤细胞存在不同的突变，形成亚克隆细胞群，而这可能会影响多发性骨髓瘤患者将来的治疗策略。

研究者将患者的肿瘤组织和正常组织进行配对测序，检测突变基因及拷贝数的改变，确定抑癌基因。结果显示并非患者体内所有的肿瘤细胞都含有同一种突变，而是不同的亚克隆肿瘤细胞存在自身特异性的突变。尽管许多有前景的治疗方法特异性针对如BRAF等某一种基因，但是这种靶向性治疗对存在亚克隆的肿瘤患者可能有一定的局限性。因为研究者发现如果仅亚克隆肿瘤细胞存在BRAF突变，那么使用一种针对BRAF突变的靶向药物可能只会杀死其中部分的肿瘤细胞，同时却会刺激其他肿瘤细胞亚群的增长。尽管部分多发性骨髓瘤患者使用这种靶向药物有效，但是如果患者的肿瘤细胞并非全都含有BRAF突变，或者同时存在KRAS或NRAS突变，那么在使用BRAF抑制剂则可能有一定的风险。

这项研究提示可能正是亚克隆肿瘤细胞群的存在，导致许多多发性骨髓瘤患者治疗后病情复发。从而强调治疗决策前进行肿瘤异质性分析的重要性。

(编译 盛锡楠)