近日，艾伯维(AbbVie)和罗氏(Roche)旗下基因泰克(Genentech)公司共同宣布，FDA加速批准双方共同开发的Venclexta(Venetoclax)，与低甲基化剂(Azacitidine或Decitabine)，或低剂量阿糖胞苷(LDAC)化疗联用，治疗新确诊75岁以上，或因为慢性健康问题和疾病无法使用高强度化疗的急性髓性白血病(AML)患者。值得一提的是，FDA同时批准辉瑞(Pfizer)的Daurismo(Glasdegib)治疗同一患者群。这类AML患者同时有两种新药获批。(自FDA网站)

Venclexta

Venclexta可与BCL-2蛋白特异性结合并抑制其功能。在有些血液系统和其他类型肿瘤中，BCL-2蛋白累积导致肿瘤细胞无法进入细胞凋亡过程。Venclexta通过阻断BCL-2蛋白功能，可恢复细胞凋亡的正常过程。Venclexta已获FDA批准用于治疗慢性淋巴性白血病(CLL)。

这一加速批准是基于名为M14-358和M14-387的两项临床研究结果。两项研究中，新确诊但无法接受高强度化疗的AML患者接受了Venclexta组合疗法治疗。在M14-358研究中，接受Venclexta和阿扎胞苷组合治疗的AML患者完全缓解(CR)率为37%，完全缓解兼部分血细胞计数缓解(CRh)率为24%。接受Venclexta和Decitabine组合治疗的患者CR率为54%，CRh率为8%。M14-387研究结果表明，Venclexta与LDAC联用，患者CR率为21%，CRh率为21%。

有评论者指出，这一批准对AML患者是好消息，很多AML患者无法耐受高强度化疗，Venclexta组合疗法为这类患者提供了重要的治疗新选。

Daurismo

Daurismo是辉瑞公司开发的口服Hedgehog信号通路抑制剂，是首款获FDA批准治疗AML的Hedgehog信号通路抑制剂。在成人中Hedgehog信号通路的异常激活被认为可帮助肿瘤干细胞的发育和存活。临床前研究表明，扰乱这一信号通路可削弱肿瘤干细胞发育和存活。Daurismo也曾获FDA授予的孤儿药资格和优先审评资格。

目前这一批准是基于名为BRIGHT 1003的关键性国际随机Ⅱ期临床试验结果，该研究中115例新确诊AML患者接受Daurismo和LDAC组合疗法或LDAC单药治疗。结果表明，Daurismo和LDAC组合疗法组中位总生存显著优于LDAC单药组(8.3个月 vs. 4.3个月)，组合疗法降低54%的死亡风险(HR=0.46，P=0.0002)。

目前Ⅲ期临床研究BRIGHT正在进行中，该研究旨在在AML患者中评估Daurismo联合其他药物治疗的疗效和安全性，在更多样本量患者中探讨Daurismo的治疗潜力。

(编译 丁建祥)