伦敦癌症研究所(ICR)研究者发现，特定基因异常可帮助筛选从免疫疗法治疗中获益的晚期前列腺癌患者。设计相应的基因检测来筛选优势患者，有助于推动免疫疗法在前列腺癌患者中的应用。(Cell. 2018; 173: 1770-1782)

一项重要的临床试验早些时候首次证实，免疫疗法在晚期前列腺癌治疗中有用，但只有10%的患者有效。伦敦癌症研究所的研究者与美国密歇根大学研究者合作，收集了360例晚期前列腺癌患者，对肿瘤组织DNA进行了检测分析。研究发现7%的患者有CDK12基因的两个拷贝缺失。

CDK12基因缺失代表了一种新的特定基因改变，与已明确的前列腺癌遗传亚型均不同。有CDK12基因缺失的肿瘤与其他类型晚期前列腺癌相比，免疫细胞更多数量，表面新抗原数量也更高，免疫系统可更好地识别这些肿瘤细胞。免疫细胞数和新抗原较多的患者，通常对免疫疗法的反应更好。提示通过基因异常检测，可帮助鉴别出这些可能从免疫疗法治疗中获益的患者亚群。

在美国进行的探索性临床试验显示，4例有CDK12相关基因改变的晚期前列腺癌患者，接受Pembrolizumab免疫治疗的疗效显著。若试验结果可在更大样本研究中得到证实，或许会带来基因异常检测指导免疫治疗决策的应用。未来， CDK12也有可能成为前列腺癌新的精准医疗药物。

研究者表示，免疫疗法在前列腺癌患者中有效率不高，但一旦有效，就是真正特别有效。如果能筛选出可从免疫治疗中获益的患者亚群，将大大加速免疫疗法在晚期前列腺癌治疗中的应用。筛选可从免疫检查点抑制剂治疗中获益的前列腺癌患者，CDK12基因缺失或可作为可能的生物标志物，是一个非常重大的发现。

(编译 王涛 宋茜)