间歇化疗联合持续西妥昔单抗治疗优于间歇性西妥昔单抗治疗

英国研究者Wasan等报告的Ⅱ期临床研究(COIN-B研究)显示，晚期KRAS野生型结直肠癌患者，间歇化疗联合持续西妥昔单抗治疗，优于联合间歇西妥昔单抗治疗。(Lancet Oncol.2014年4月3日在线版)

晚期结直肠癌患者接受细胞毒药物和靶向药物联合治疗，如何最大程度减少接受细胞毒药物治疗的时间，如何基于分子标志物对治疗决策进行优化，即该研究的目的，探讨西妥昔单抗如何更安全有效地与周期性化疗联合进一步提高疗效。

该研究为开放标签多中心随机探索性Ⅱ期临床研究在英国的30家医院和1家塞浦路斯医院开展，入组晚期结直肠癌患者，患者此前未接受过化疗。治疗未设盲，患者1:1比例随机分入周期性化疗联合间歇性西妥昔单抗治疗或联合持续西妥昔单抗治疗，化疗方案为FOLFOX，所有患者接受FOLFOX方案治疗和每周西妥昔单抗治疗12周，间歇或持续每周西妥昔单抗治疗(持续治疗组)。主要研究终点为10个月无治疗失败生存。研究者回顾性分析了BRAF和NRAS突变情况。该研究注册号ISRCTN38375681。

结果显示，入组的226例患者中，169例KRAS野生型，78例分入间歇性西妥昔单抗治疗，91例接受持续性西妥昔单抗治疗，分别64例和66例纳入初始分析。

间歇性治疗组和持续性治疗组的10个月无治疗失败生存率分别为50%和52%，中位无治疗失败生存时间分别为12.2个月和14.3个月，12周以后的中位无进展生存时间分别为3.1个月和5.8个月，中位总生存时间分别为16.8个月和22.2个月。

无化疗间隔后又开始治疗的77例患者中，44例来自间歇性西妥昔单抗治疗，33例来自持续性西妥昔单抗治疗，两组患者的中位无化疗间隔时间分别为3.7个月和5.5个月。生存24周以上的患者中，两组患者的疾病控制率分别为22%和32%。

最常见的3~4级不良反应包括皮疹(21/77例，27% vs. 22/92例，22%)、中性粒细胞减少(22例，29% vs. 30例，33%)、腹泻(14例，18% vs. 23例，25%)和嗜睡(20例，26% vs. 19例，21%)。

研究者得出结论认为，西妥昔单抗纳入两种间歇性化疗方案是可行的，分子标志物基础上经选择的患者，最初6个月内西妥昔单抗单药维持治疗，疗效不错值得在Ⅲ期临床试验中进行探讨。

(编译 韩萍)