瑞士苏黎世大学医院皮肤癌中心Dummer等报告，与维罗非尼（Vemurafenib）相比，Encorafenib联合Binimetinib及Encorafenib单药治疗均显示出较好的疗效。总体来看，与Encorafenib或维罗非尼相比，Encorafenib联合Binimetinib显示出较好的耐受性。对于BRAF突变黑素瘤患者，Encorafenib联合Binimetinib可作为一种新的治疗选择。（Lancet Oncol. 2018年3月21日在线版）

BRAF-MEK抑制剂联合治疗是BRAF V600突变晚期黑色素瘤的标准治疗方案。该研究旨在对比Encorafenib（一种有独特靶向结合特性的BRAF抑制剂）单药或与MEK抑制剂Binimetinib联合使用，与维罗非尼治疗BRAF V600突变晚期黑色素瘤的疗效。

COLUMBUS研究是在28个国家162家医院进行的油两部分组成的随机开放Ⅲ期临床研究。入组标准为：年龄≥18岁，经组织学证实的局部晚期（AJCC ⅢB期，ⅢC期或Ⅳ期），不可切除或转移性皮肤黑色素瘤，或未知原发的黑色素瘤，具有BRAF V600E突变或BRAF V600K突变，ECOG评分为0分或1分，未接受过任何治疗、或一线免疫治疗期间或之后出现疾病进展。

在研究的第一部分中，患者1︰1︰1比例随机分组分别接受 Encorafenib（450 mg，po qd）联合Binimetinib（45 mg，po bid），或Encorafenib单药（300 mg，po qd，Encorafenib组）；或维罗非尼单药（960 mg，po bid，维罗非尼组）。

主要研究终点是通过盲法独立中心评估的Encorafenib联合Binimetinib对比维罗非尼的无进展生存期。第二部分的结果将另外单独公布。该研究在网站注册，编号为NCT01909453。

2013年12月至2015年4月，1345例患者中577例被随机分入Encorafenib联合Binimetinib组（192例）、Encorafenib组（194例）或维罗非尼组（191例）。中位随访16.6个月，Encorafenib联合Binimetinib组的中位无进展生存期为14.9个月，维罗非尼组为7.3个月（HR=0.54，95%CI 0.41~0.71，双侧P<0.0001）。

发生率≥5%的最常见的3~4级不良反应在Encorafenib联合Binimetinib组为γ-谷氨酰转移酶增高（18例，9%）、肌酸磷酸激酶增高（13例，7%），及高血压（11例，6%）；在Encorafenib组为掌跖红斑感觉异常综合征（26/192例，14%）、肌痛（19例，10%）和关节痛（18例，9%）；在维罗非尼组为关节痛（11/186例，6%）。除联合治疗组1例可能的治疗相关性死亡外，未发现其他治疗相关性死亡。

（编译 张文秋 审校 吴荻）