欧盟人用医药产品委员会(CHMP)基于ALEX研究结果，Alectinib(阿雷替尼)较克唑替尼可显著降低ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疾病进展风险或死亡风险，推荐批准其用于ALK阳性晚期NSCLC一线治疗。(自CHMP网站)

ALEX研究提供了证据支持二代ALK抑制剂Alectinib有优于克唑替尼的显著获益，这对ALK阳性晚期NSCLC患者是福音。目前该药一线治疗适应证已进入欧盟最后审批阶段，批准之后意味着该药在欧洲有了一线和二线治疗适应证。欧盟已同时并将Alectinib用于克唑替尼失败后二线治疗的条件上市(conditional marketing)批准改为直接上市批准。Alectinib已于今年8月份，获美国FDA授予优先审批资格，也已获批用于克唑替尼失败后二线治疗。

ALEX研究是第二项证实Alectinib一线治疗ALK阳性NSCLC优于克唑替尼的临床研究，日本研究J-ALEX研究显示，Alectinib较克唑替尼降低66%的疾病进展风险。ALEX研究入组303例ALK阳性NSCLC初治患者，按1︰1比例随机分为Alectinib组和克唑替尼组。主要研究终点为PFS，次要终点包括中枢神经系统(CNS)进展、客观缓解率、缓解持续时间、总生存期(OS)、健康相关生活质量及安全性。

ALEX研究结果显示，Alectinib可较克唑替尼显著延长患者PFS(未达到 vs. 11.1个月：HR=0.47，95%CI 0.34~0.65);Alectinib组的脑或CNS转移风险降低84%(1年CNS进展率：9.4% vs. 41.4%，HR=0.16，P<0.001)。总生存结果还不成熟。

尽管Alectinib组的治疗持续时间更长(17.9个月 vs 10.7个月)，但其不良事件发生率较低(41% vs 50%)，Alectinib组最常见的3级及以上不良事件为转氨酶升高以及红细胞减少。克唑替尼组因不良事件而停药的发生率、减低剂量率以及治疗中断率均较高。

(编译 吴怡 审校 卢铀)