IMPRESS研究最终OS结果显示，一代EGFR TKI治疗的EGFR突变阳性晚期NSCLC继发耐药后，化疗联合原EGFR TKI药物使OS受损，提示一代EGFR TKI耐药后若选择化疗不宜再联合原来使用的EGFR TKI药物。(J Clin Oncol. 2017年10月2日在线版)

　　脑转移患者预后较差，EGFR TKI耐药不可避免，都是EGFR突变NSCLC治疗上面临的挑战。IMPRESS研究为前瞻性Ⅲ期随机临床试验，假设疾病进展后化疗联合继续使用原EGFR TKI药物可改善临床转归，纳入265例一线吉非替尼治疗进展的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者，探讨培美曲塞+顺铂联合吉非替尼对比单纯化疗的疗效。主要研究终点PFS未达到，两组均为5.4个月(HR=0.86，P=0.27)。

　　结果显示，联合组和化疗组中位OS分别为13.4个月和19.5个月(HR=1.44，P=0.016)，继续使用吉非替尼对OS不利。联合组三线治疗比例低于化疗组(61% vs 71%)。T790M突变阳性亚组，联合治疗显著缩短OS(10.8个月 vs 14.1个月, HR=1.49，P=0.0432)，这种不利影响在T790M突变阴性亚组未观察到(21.4个月 vs 22.5个月，HR=1.15，P=0.61)。

　　IMPRESS研究最终OS数据支持早期PFS结果，说明一代EGFR TKI影像学进展后要避免化疗时继续使用一代EGFR TKI。根据BEAMing dPCR血浆检测结果，对OS不利影响主要来自T790M突变阳性亚组，但T790M突变阴性亚组无影响。

　　该研究是第一项探讨一代EGFR TKI获得性耐药后续治疗策略的试验，研究可信度高，研究结果警示我们，临床影像学进展决定开始标准化疗时，宜停止继续使用一代EGFR TKI。

　　(编译 冯然)