美国Sarah Cannon癌症研究所David R. Spigel等报告，难治性非小细胞肺癌(NSCLC)患者应用索拉非尼单药或索拉非尼联合厄洛替尼治疗的疗效有限，厄洛替尼治疗失败后继续应用并不能使NSCLC患者获益。(Lung Cancer. 2017; 113: 79-84.)

既往应用厄洛替尼单药获益后复发的NSCLC患者，为了评价继续应用厄洛替尼联合索拉非尼方案与换用索拉非尼单药方案的疗效，该Ⅱ期研究入组既往接受厄洛替尼治疗(客观缓解或疾病稳定>8周)后进展的难治性NSCLC患者，随机给予厄洛替尼联合索拉非尼(400 mg，每日口服二次)或索拉非尼单药治疗。患者每8周评效，治疗持续至疾病进展或发生不可耐受的不良反应。

结果显示，53例受试者进行了随机分组，厄洛替尼/索拉非尼组25例，索拉非尼单药组28例，其中52例接受了研究方案治疗。两组患者均接受了中位时间为8周的治疗。厄洛替尼/索拉非尼组患者的中位无进展生存期为3.1个月，索拉非尼单药组为1.7个月;两组的缓解率分别为8%和4%。两种方案耐受性良好，但厄洛替尼/索拉非尼组不良反应更显著。

(编译 张斯萌 审校 金波)

中国医科大学附属第一医院 金波教授述评：

既往接受厄洛替尼治疗有效的NSCLC患者，出现疾病进展后部分患者继续应用厄洛替尼仍可获益。而既往EGFR抑制剂治疗获益的NSCLC患者停药后会出现非正常的快速进展，因此研究者认为NSCLC进展后继续应用厄洛替尼，同时加用新的药物，可能获得更高的有效率。索拉非尼单药在复发性NSCLC中显示出一定抗肿瘤活性，且联合厄洛替尼的耐受性良好。

基于上述观点，本研究设计厄洛替尼治疗后进展的NSCLC患者继续应用厄洛替尼联合索拉非尼对比单独应用索拉非尼的有效性。然而，研究结果证实无论是厄洛替尼联合索拉非尼还是单独应用索拉非尼，均未达到较好的缓解率，中位PFS时间较短。此外，联合组的毒副反应还有所增加。

此项研究需要更好地对TKI进展之后进行分类，如缓慢进展还是快速进展，是合并T790M突变还是其他耐药突变。就缓慢进展而言，似乎在原有TKI基础上加用其他新药不失为一种好的治疗手段;但是如果是快速进展，这类方法似乎很难获得疗效，因为预示着出现不良的预后因素和可能的耐药改变而不适合继续原有的TKI治疗。