礼来公司日前宣布，其CDK4/6抑制剂Abemaciclib在一项名为Jupiter的Ⅲ期临床研究未达研究终点，该研究入组453例KRAS突变晚期非小细胞肺癌患者，比较Abemaciclib与厄洛替尼的生存获益。结果显示，虽然次要终点客观缓解率和无进展生存有改善，Abemaciclib未带来显著总生存获益。(自Medscape)

Abemaciclib是第三个上市的CDK4/6抑制剂药物，近期刚获批用于HR阳性HER2阴性晚期或转移性乳腺癌的治疗，单药用于化疗/内分泌治疗后转移的患者，也可与氟维司群联合用于内分泌治疗后进展的患者。Abemaciclib是三个上市的CDK4/6抑制剂药物中唯一不需药物假期的。

虽然KRAS是肺癌中最早发现也是最常见的基因异常，但KRAS作为靶点的用途有限，其下游蛋白MEK成为退而求其次的研究靶点，但阿斯利康公司MEK抑制剂Selumetinib去年在一项KRAS变异肺癌Ⅲ期临床研究中碰壁。

动物实验中，CDK4/6显示与KRAS突变肺癌有合成致死关系，即KRAS突变肿瘤细胞又失去CDK4/6后增殖受阻而死亡，但野生型KRAS无此作用。Abemaciclib在动物实验中显示选择性对KRAS突变肿瘤有效。不过早期临床试验中，KRAS突变患者对Abemaciclib的缓解率比较低。虽然该药在乳腺癌治疗中呼风唤雨，但可见不是每个适应证都能在临床重复动物和基因学研究结果。辉瑞公司的CDK药物Palbociclib也曾试图进入肺癌治疗领域，也是临床试验遭遇失败。

(编译 冯然)