美国FDA药品评价和研究中心的Gideon M. Blumenthal等报告的一项荟萃分析显示，在评估免疫检测点抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效时，根据预设中间终点指标评估的12个月或9个月的总缓解率与患者的总生存（OS）风险中度相关，但根据预设中间终点指标评估的9个月的无进展生存（PFS）或6个月的ORR与OS风险无相关性。虽然预设中间终点指标评估的12个月OS与OS风险间的联系最为紧密，但目前而言，将其作为免疫治疗的临床研究终点时机还不成熟，需要更多的临床研究将免疫治疗作为对照组，同时需要引入更多的生物标志物。（JAMA Oncol. 2017年6月15日在线版）

新的中间终点指标能够早期发现免疫通路的活化，并有利于优化新的治疗办法用于治疗晚期非小细胞肺癌。为了探讨适合于免疫治疗临床研究的预设中间终点指标，该项荟萃分析于2003年1月1日至2013年12月31日共纳入了14项关于转移性NSCLC的随机临床试验，另于2014年1月1日至2016年12月31日纳入了11项随机临床试验用于治疗晚期非小细胞肺癌。由两名研究者提取并汇总数据，将试验层面的预设终点指标与常规治疗终点指标进行比较，应用预设中间终点结果分别计算6个月的ORR，9个月的PFS，9个月的OS和12个月的OS。采用加权线性回归模型分析指数与风险比（HR）之间的关联。合并分析免疫治疗，靶向治疗和其他临床研究的试验组和对照组，以比较3种治疗类别中的Kaplan-Meier生存分析。

结果显示，在纳入的25项临床研究中，包括20 013例晚期NSCLC患者，其中男性占65.4％，女性占34.6％，平均年龄为60岁（18~92岁）。根据预设中间终点指标预测的12个月的OS与常规研究OS风险中度相关，决定系数（R2）为0.80（95％CI 0.63~0.91），9个月OS与常规研究OS风险中度相关（R2=0.67，95％CI 0.49~0.82）。9个月的PFS和OS风险不相关（R2=0.19，95％CI 0.03~0.49），6个月的ORR和OS风险也不相关（R2=0.05，95％CI 0.0001~0.31）。免疫治疗对比化疗的汇总生存分析显示，OS的HR为0.69（95％CI 0.63~0.75），PFS的HR为0.82（95％CI 0.76~0.89）。靶向治疗对比化疗的OS的HR为0.98（95％CI 0.80~1.19），PFS的HR为0.48（95％CI 0.42~0.56）。

（编译 张瑞光 审校 董晓荣）