呼气检测法可早期诊断上消化道癌症

2017年欧洲癌症组织会议（ECCO）上，英国研究者称一项调查性呼气检测法可能用于检测食管癌及胃癌，该技术可能让某些患者避免接受昂贵的内镜筛查。（摘要号 6LBA）

该研究纳入跨越300例患者，通过分析呼出气体中的5种挥发性有机物来区分癌症患者和对照组人群，总体准确性达85%。

来自英国帝国理工、国立卫生研究院的Sheraz Markar提出，目前，诊断食管癌或胃癌的唯一方式是通过内镜检查进行诊断，但是这种方法昂贵、有创，而且存在其他合并症风险。呼气检测法可以作为一种无创的一线方法来减少不必要的内镜检查数量。从久远来看，这种方法还可能更及时地诊断癌症，也预示着患者有更好的生存。

研究详情

据研究者称，该研究是一项前导性研究，研究纳入的病例数量适中，但还需要进一步验证，并对研究过程中发现的不确定性因素进行探索。在大会报告中，Markar首先提出，英国胃食管癌的发病率在增加，一般预后较差，5年生存率仅为15%，很大程度上是由于就诊时机偏晚。

研究者对呼气检测挥发性有机物可能诊断各类疾病的方法发生了兴趣。在一项前期研究中，研究者通过选择性离子流动管质谱技术发现呼出气体中13种挥发性有机物可被用于胃食管癌的诊断。

之后研究者基于矢量分析法对数据进行再次解析，将预测模型减少到5种挥发性有机物（丁酸、戊酸、己酸、正丁醛、癸醛）。在多因素分析中，这些挥发性有机物都与胃食管癌的诊断有显著的相关性。上述纳入物质较小的模型的敏感性和特异性分别为84%和88%，操作者特征曲线下面积为0.90±0.02。

为了确定该呼气模型的诊断准确性，研究者开展了一项多中心盲法验证性研究，共纳入Ⅰ~Ⅲ期胃食管癌患者163例，对照组患者172例。对照组患者为18岁以上有上消化道症状的患者。所有患者都在3家医院中的1家接受了内镜检查或手术治疗。对照组患者中位年龄为55岁，癌症组患者中位年龄为68岁（P<0.001）。癌症组男性患者比例高于对照组（82.2% vs. 47.4%，P<0.001），白种人比例也更高（69.9% vs. 51.5%，P=0.001）。69.3%的患者为T3或T4期患者，65.1%的患者为淋巴结阳性。所有患者均处于根治性治疗过程中。

模型中的5种挥发性有机物，除戊酸外的其他4种挥发性有机物都与胃食管癌相关的人口学因素显著相关。在多因素分析中，将患者年龄、合并症、药物治疗等都纳入分析后，发现所有5种挥发性有机物都与疾病显著相关。进一步分析还提示基于5种挥发性有机物的模型诊断胃食管癌的敏感性为80%，特异性为81%。曲线下面积为0.85±0.02。

研究者现在将在还没有诊断为癌症的人群中开展一项更大规模的研究。该研究将纳入一部分亚组人群，通过两套系统来进行呼气实验，以验证该检测法的准确性。另外，他们还将探索呼气检测法对其他癌种的诊断价值。

呼气实验的意义

Markar强调，在该方法投入临床应用前，还需要在更大规模的人群中开展更多工作来进行验证。来自伦敦皇家马斯登国民健康服务（NHS）信托基金会的William H. Allum在评论中表示赞同Marker的观点，他表示，该方法还需要更多数据验证。

Markar建议，以后到家庭医生处就诊的、有非特异性上消化道症状的患者可以首先接受呼气检测法。如果实验结果为阳性，患者后续可考虑接受内镜检查；如果结果为阴性，患者则被建议接受药物治疗或是有家庭医生进行再次评估。所以，实际上这是一个对内镜检查进行分诊的实验。

Markar还指出，该检测法的潜在获益还在于能够在疾病处于可根治阶段提前诊断，并能早期治疗，进而改善患者预后。此外，由于这项检测法是无创的，这将能够提高患者的满意度。

他指出，该检测法对国民健康服务有益，将改进基层医疗的转诊模式。此外，该举措还将节约不必要的内镜检查费用，而目前英国上消化道内镜诊断癌症的收益比例偏低。

（编译 苗儒林）