美国耶鲁癌症中心Scott Gettinger报告的CheckMate-012研究最新结果显示：一线Nivolumab在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中展现良好活性。此外，联合Ipilimumab治疗能增强Nivolumab的抗癌活性，并能延长患者的无进展生存期（PFS），达到更高的客观缓解率（ORR）。（摘要号 OA03.01）

该试验纳入ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者，ECOG PS评分为0或1分。单药治疗组（52例）接受每2周一次3 mg/kg的Nivolumab治疗；联合治疗组（32例）接受相同剂量的Nivolumab加上每12周一次（或每6周一次）1 mg/kg的Ipilimumab。

结果显示，单药治疗组中位随访22个月，ORR为23%，缓解持续时间（DoR）中位值未达到。联合治疗组中位随访16个月，ORR为43%。此外，治疗活性随肿瘤PD-L1表达率的增加而提高。单药治疗和联合治疗相比，在PD-L1表达率<1%、≥1%及≥50%的患者中，ORR分别为16%和21%、26%和57%、50%和92%。

此外，联合治疗的疗效也随PD-L1表达率的增加而提高，即使在PD-L1表达率<1%的患者中，也观察到了显著提高的疗效。联合Ipilimumab的治疗使得PFS在Nivolumab单药治疗基础上加倍延长。对于总体患者、PD-L1表达率＞1%及≥50%的患者，单药治疗组的中位PFS分别为3.6个月、3.5个月和8.3个月；联合治疗组的分别为8.0个月、12.7个月，以及随访结束后仍未达到。

比较PD-L1表达率＞1%患者的疗效时发现，每6周一次Ipilimumab联合治疗组患者的中位PFS最长，使得研究者将进一步探究该方案疗效。单药治疗组、每12周一次Ipilimumab联合治疗组及每6周一次Ipilimumab联合治疗组患者的中位PFS分别为3.5个月、10.4个月及13.2个月；1年OS率分别为69%、83%及91%。

安全性分析显示，目前尚未观测到一线Nivolumab单独使用或联合Ipilimumab导致的死亡事件。联合治疗组再接受6个月的随访后，发现其治疗相关不良事件的发生率与既往报告相同。

目前，一项代号为CheckMate 227的Ⅲ期临床试验正在评估每6周一次Ipilimumab联合方案的疗效。该试验将会通过组织学类型分层，在PD-L1表达率＞1%的Ⅳ期或复发型NSCLC患者中，对比Nivolumab单药和化疗，探索不同剂量的联合及不同用药间隔对疗效的影响。