多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性浆细胞病，几乎所有骨髓瘤细胞均表达CD38抗原。Daratumumab是以CD38抗原为靶点的单克隆抗体，可以特异性地识别骨髓瘤细胞表面的CD38抗原，靶向消灭肿瘤细胞。（2016年欧洲血液学协会年会. 摘要号LBA2238）

在今年召开的欧洲血液学协会（EHA）年会上，一项最新的Ⅲ期临床试验（POLLUX研究）结果显示了Daratumumab对复发/难治性骨髓瘤（RMM）患者的治疗疗效。该研究纳入569例既往接受过至少一种治疗的RMM患者。所有在接受来那度胺（25 mg×21，q28）联合地塞米松（40 mg/周）治疗的基础上，286例患者被随机选入试验组，接受Daratumumab注射（16 mg/kg，每周，持续8周；16mg/kg，每2周，持续16周；16 mg/kg，每4周，直到疾病进展）。另外283例患者作为对照组，不接受Daratumumab注射。

研究结果显示：中位随访13.5个月，Daratumumab组患者的总体缓解率显著优于对照组（93% vs 76%），疾病进展或死亡率比对照组低63%。无进展生存期和中位缓解持续时间显著延长，完全缓解率显著提高（43% vs 19%）。且Daratumumab可迅速控制患者的症状和体征，持续用药可提高治疗反应。

Daratumumab组和对照组患者最常见的治疗相关不良反应为中性粒细胞减少（59% vs 43%）、腹泻（43% vs 25%）、疲劳（35% vs 28%）、上呼吸道感染（32% vs 21%）、贫血（31% vs 35%）、便秘（29%和25%）、咳嗽（29% vs 13%）、血小板减少（27% vs 27%）、和肌肉痉挛（26% vs 19%）。

因此，Daratumumab联合化疗可快速降低RMM患者肿瘤负荷、减轻症状并能持续的控制肿瘤、改善预后，为RMM的治疗树立了新的里程碑。专家推测，将来MM患者的诱导方案会由至少一种免疫治疗药物（如Daratumumab）联合一种蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米）或免疫调制剂（如来那度胺）再加地塞米松构成。Daratumumab可能开创了MM免疫治疗的新时代。

（编译 张欣 审校 刘启发）