美国学者Beyaz等报告的一项研究揭示了高脂饮食是如何使肠道细胞排列得更具癌症特征的。既往众多研究已经发现肥胖、高脂和高热量饮食是多种恶性肿瘤的风险因素，而这项研究又增添了新的佐证。（Nature. 2016;531［7592］:53-8.）

Dana-Farber/波士顿儿童癌症和血液疾病中心的Stuart Orkin、麻省理工实验室的Omer Yilmaz以及来自哈佛医的共同第一作者Semir Beyaz表示，老鼠模型实验表明高脂饮食导致肠道干细胞数量和其他干细胞样细胞的显著增加，这些细胞能够无限自我复制并分化成其他类型的细胞，这些干细胞和干细胞样细胞更容易导致肠道肿瘤。

该研究的展开是由于既往研究显示肥胖者发生结直肠癌风险更高，并且终身存在的肠道干细胞正是最容易累积突变形成结肠癌的细胞。这些干细胞存在肠道上皮细胞中，并由之发生所有组成肠道上皮的不同类型细胞。

研究者喂养老鼠含60%脂肪的食物9~12个月，并探索了这些干细胞与肥胖相关肿瘤之间的关系。典型的美国饮食通常含有20%~40%的脂肪。高脂饮食组老鼠的体质指数增加了30%~50%，较正常饮食组老鼠的肠道肿瘤发生率更高。

研究者发现，高脂饮食组老鼠的肠道干细胞呈现了不同的变化，较正常饮食组老鼠具有更多的肠道干细胞，且能够在没有周围细胞刺激的情况下工作。

“多年来，高脂饮食和结直肠癌一直存在着流行病学的关联，但其中潜在的机制尚不清楚。”Beyaz解释道，“我们的研究首次发现了高脂饮食如何调节肠道干细胞功能及如何导致肿瘤形成的机制”。

从高脂饮食组老鼠中分离肠道干细胞并让其在培养皿中生长时，与正常饮食组相比，这些干细胞更容易生成微小的肠管。研究还发现被称为祖细胞的其他细胞群也开始表现出干细胞样生物学行为，其生存时间延长，而通常情况下祖细胞生命周期只有几天。此外，体外培养时它们也能发生微肠管。

“这才是真正重要的发现，因为通常干细胞是肠道获得突变并发生肿瘤的细胞。”Yilmaz表示，“高脂饮食时，你不但拥有更多传统的干细胞，而且还有更多的获得突变并导致肿瘤的非干细胞群。”

研究者还找到了一个高脂饮食过度激活的营养感受通路脂肪酸传感器PPAR-delta。该传感器通过开启使细胞燃烧脂肪而不是通常的碳水化合物和糖作为能量来源的代谢过程，对高水平的脂肪作出回应。PPAR-delta同时启动了一系列对干细胞很重要的基因，Yilmaz等正在研究这一现象是如何发生的，以希望鉴别肥胖肿瘤患者中可能存在的抗肿瘤药物靶点。

（编译 葛少华 审校 巴一）