美国纪念斯隆凯特琳癌症中心病理科Natasha Rekhtman等报告，肺大细胞神经内分泌癌（LCNEC）是一种生物学上高度异质性的肿瘤，二代测序后，根据基因突变表型的不同可被分为不同的亚型：小细胞肺癌（SCLC）样亚型、非小细胞肺癌（NSCLC，主要是腺癌）样亚型以及极少数高增殖性类癌样亚型。对LCNEC各亚型的认识可能有利于患者的分类和管理。（Clin Cancer Res. 2016年3月9日在线版）

LCNEC是一种高度侵袭性的肿瘤，其与SCLC和NSCLC的生物学相关性尚不明确，因此其最佳临床管理策略尚无定论。为了探究这种关系，研究者自MSK-IMPACT平台中入组45份LCNEC肿瘤组织与正常组织配对的样本，对它们的241个癌基因进行二代测序，并全面分析其组织学、免疫组化及临床特征。他们将这些基因数据与MSK-IMPACT中242个其他组织学类型肺癌的基因数据进行了对比分析。

结果显示，LCNEC常见的突变基因为TP53（78%）、RB1（38%）、STK11（33%）、KEAP1（31%）和KRAS（22%）等。根据基因突变表型，LCNEC可被分成2个主要亚型和1个次要亚型。其中包括：SCLC样亚型（18例），其特征为TP53和RB1的共同突变/缺失，以及包括MYCL扩增的SCLC型改变等；NSCLC样亚型（25例），其特征为缺乏TP53联合RB1的共同突变以及几乎总是含有类似NSCLC的基因突变（STK11、KRAS、KEAP1）；类癌样亚型（2例），其特征为MEN1突变及低突变负荷。

此外，SCLC样和NSCLC样亚型之间存在以下临床病理的差别：SCLC样肿瘤比NSCLC样肿瘤的增殖活性更高（P＜0.0001）；NSCLC样肿瘤特有的腺癌型分化标志物表达（P=0.005）等。NSCLC样亚型LCNEC在表现出与肺腺癌高度相似的同时，也具有独特的基因改变，如神经内分泌分化的关键调节因子NOTCH家族的突变更为频繁（28%）。 （编译 李为昊 审校 卢铀）