美国华盛顿大学Elizabeth M. Swisher等报告的一项研究结果表明，化疗暴露和年龄影响外周血单核细胞（PBMC）PPM1D突变的克隆性累积。准备检测PBMC体细胞镶嵌突变与癌症风险时，应该小心控制采血时的化疗暴露和年龄因素。（JAMA Oncol. 2016年2月4日在线版）

PPM1D体细胞镶嵌突变已经在乳腺癌、肺癌和卵巢癌（OC）中被报道，但是其原因和作用目前还不清楚。为了检验体细胞突变与化疗暴露相关这一假设，该项研究应用大规模平行测序技术检测了686例原发性OC（412例）和复发性OC患者（274例）的PBMC突变情况。

结果显示，单核细胞中PPM1D体细胞镶嵌突变频率与先前的化疗明显相关（P＜0.001），并且在化疗暴露的患者中，采血时年龄较大的患者突变频率较高（复发性OC的OR为17.24，95%CI 6.80~43.69；原发性OC化疗后的OR为4.82，95%CI 1.43~16.18）。相反，TP53体细胞镶嵌突变与化疗或年龄无明显的相关性。在13例卵巢癌患者接近诊断时和平均接受2种不同化疗药物治疗后的连续的PBMC血标本中，11例（84.6%）患者的PPM1D体细胞镶嵌突变增加，而TP53突变仅出现在2例（15.4%）患者中。

     （编译 王海霞 审校 周琦）

重庆市肿瘤医院 周琦教授述评：

既往有研究报道了外周血单核细胞中P53诱导的蛋白磷酸激酶基因PPM1D体细胞镶嵌突变与乳腺癌和卵巢癌的相关性。有学者认为体细胞PPM1D突变表明个体有患卵巢癌的倾向，因此，检测到PPM1D突变的患者应行风险减低的附件（输卵管-卵巢）切除术。但PPM1D突变只是反映患癌倾向的潜在风险，抑或是影响癌症治疗的结果仍不清楚。该项研究结果显示，化疗与年龄均与体细胞PPM1D镶嵌突变的累积相关，这提示我们在以后的工作中，当要通过检测PBMC体细胞镶嵌突变与癌症的相关性时，化疗和年龄是采血时要考虑的因素，而医生在根据基因突变检测结果进行临床决策时（如风险减低的附件切除术）则更要谨慎。