法国Aimery de Gramont等报告的一项研究显示，在不可切除转移性结直肠癌的一线治疗中，接受过以贝伐珠单抗为基础的诱导化疗后，贝伐珠单抗联合厄洛替尼可能成为一种新的非化疗为主的维持治疗选择。(Lancet Oncol. 2015年10月13日在线版)

化疗联合抗VEGF或抗EGFR靶向的单克隆抗体在治疗转移性结直肠癌患者中已显示出临床疗效。然而，在一线治疗中，化疗不论是联合抗VEGF单抗或抗EGFR抗体，均疗效不佳。本研究评估了厄洛替尼联合贝伐珠单抗，能否增加不可切除转移性结直肠癌患者维持治疗的有效性。

这项随机、开放、Ⅲ期临床研究在法国、奥地利和加拿大的49家中心展开。入组标准包括18~80岁组织学确诊的不可切除转移性结直肠癌患者，PS评分0~2分，既往转移病灶未行治疗，器官功能良好。在以贝伐珠单抗为基础的诱导治疗后无疾病进展的患者通过最小化技术按1:1随机分为贝伐珠单抗组(7.5 mg/kg，每三周一次)或贝伐珠单抗联合厄洛替尼组(150 mg，每日一次)，维持治疗直至疾病进展。所有患者根据研究中心、基线PS评分、年龄和转移灶数目进行分层。研究主要终点为维持治疗的PFS。本研究报道最终分析结果。该项研究已在网站注册，编号为NCT00265824。

2007年1月至2011年10月13日，共入组700例患者。诱导治疗后未进展的患者随机进入贝伐珠单抗组(228例)或贝伐珠单抗联合厄洛替尼组(224例)。终点分析中，贝伐珠单抗组的中位随访时间为51.0个月(四分位间距36.0~60.0个月)，贝伐珠单抗联合厄洛替尼组为48.3个月(四分位间距31.5~61.0个月)。

在初步分析中(出现231例PFS事件后)，从随机开始，贝伐珠单抗联合厄洛替尼组的中位PFS为5.1个月(95%CI 4.1~5.9个月)，贝伐珠单抗组为6.0个月(95%CI 4.6~7.9个月;HR=0.79，95%CI 0.60~1.06，P=0.11;未分层HR=0.76，95%CI 0.59~0.99，P=0.043)。

在终点分析中，从随机开始贝伐珠单抗联合厄洛替尼组的中位PFS为5.4个月(95%CI 4.3~6.2个月)，贝伐珠单抗组为4.9个月(95%CI 4.1~5.7个月;分层HR=0.81，95%CI 0.66~1.01，P=0.059;未分层HR=0.78，95%CI 0.68~0.96，P=0.019)。终点分析中，从维持治疗开始联合组的中位OS为24.9个月(95%CI 21.4~28.9个月)，单药组为22.1个月(分层HR=0.79，95%CI 0.63~0.99，P=0.036;未分层HR=0.79，0.64~0.98，P=0.035)。

最常见的3~4级不良反应为皮疹(220例贝伐珠单抗联合厄洛替尼组中有47例发生，224例贝伐珠单抗单药组未发生)，腹泻(21例 vs 2例)和无力(12例 vs 2例)。

(编译 申丽君 审校 章真)