意大利研究者Rita Mazza等报告，对未经自体干细胞移植治疗的复发/难治性霍奇金淋巴瘤(HL)患者，苯达莫司汀联合吉西他滨、长春瑞滨方案(BeGEV)BeGEV方案的完全缓解率为72.9%，总有效率为83.1%，比预期结果更好;且此联合治疗方案有有效率高、毒性较低和细胞动员成功率高等优点，值得进一步研究。(摘要号S806)

挽救性化疗序贯自体干细胞移植支持下的大剂量化疗，是复发/难治HL的标准治疗，可使50%的患者获得持久缓解。移植前取得完全缓解是此类患者最重要的预后因素。吉西他滨、长春瑞滨、异环磷酰胺联合方案(IGEV)被证明为一高效的挽救化疗方案，完全缓解率达48%，不良反应较小。有研究显示，苯达莫司汀单药可在自体干细胞移植后复发的HL患者中取得较高的客观有效率。

为了明确BeGEV方案作为挽救性诱导治疗的疗效(完全缓解率)，并与IGEV方案的历史数据对比，以期进一步提高治疗的完全缓解率，该项单阶段、多中心Ⅱ期临床试验入组未经自体干细胞移植治疗的复发/难治HL患者。研究假设完全缓解率提高15%(由50%提高至65%)，拒绝误差为10%，把握度为85%，由此计算出至少需要59例患者中有35例可观察到完全缓解。次要终点是总有效率、细胞动员成功率、不良反应、PFS和OS。入组标准是一线治疗后复发/难治的经典型HL。具体治疗方案：苯达莫司汀(90 mg/m2，d2～3)，吉西他滨(800 mg/m2，d1、4)，长春瑞滨(25 mg/m2，d1);每三周重复一次，总共执行4个疗程。

结果显示，2011年8月至2014年3月，59例HL患者被纳入研究，其中复发患者占45.8%，难治患者占54.2%。中位年龄为33岁(18～68岁)。59例患者中有43例(72.9%)获得CR，6例(10.2%)达到PR，总有效率为83.1%。其余10例患者(16.9%)中，1例(1.7%)为疾病稳定，8例(13.6%)为疾病进展，1例因不良反应大而终止治疗。57例细胞动员患者中，55例(96.5%)能够采集到足够的CD34阳性细胞。49例有效患者中，42例接受自体干细胞移植(37例为CR，5例为PR)。其余的7例患者未接受自体干细胞移植治疗的原因为：细胞动员失败(2例)、行异基因干细胞移植(1例)，医师决定(2例)，早期复发(1例)，患者拒绝(1例)。中位随访16个月，2年PFS率和OS率分别为50.9%和68.8%，复发与难治性患者之间无统计学差别。取得CR或PR以上疗效患者的2年PFS率分别为61%和63%。取得PR以上疗效患者的2年OS率为85.5%，而治疗失败患者的仅为14.3%(P<0.001)。血液学和非血液学毒性可以接受。所有患者总共执行204个疗程的化疗，23个(11%)疗程化疗延迟，4个(2%)疗程化疗减量。仅1例患者因药物毒性作用而终止治疗。3例患者出现4级非血液学毒性，2例为感染，1例为肝衰竭;均与治疗无关。无治疗相关死亡事件的发生。

(编译 王华 审校 王亮 吕跃)

中山大学附属肿瘤医院 吕跃教授述评：

复发/难治性霍奇金淋巴瘤标准的治疗是挽救性化疗序贯自体干细胞移植支持下的大剂量化疗，以往应用IGEV大剂量化疗方案可使50%的患者获得持久缓解。BeGEV方案在IGEV方案的基础上增加了苯达莫司汀，可以使完全缓解率提高20%以上，是一个非常有价值的结果。