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新的分子指标或可指导转移性结直肠癌的个体化治疗

发布时间:2015-08-17 点击量:

    美国加州大学圣地亚哥医的John Paul Shen博士等报告的一项小样本回顾性研究显示,ERCC1和TS基因表达情况可帮助医生更好地处理转移性结直肠癌患者,更好地进行个体化治疗及安排后续的最佳治疗方案。(自ASCO Post)

    转移性结直肠癌患者对医师推荐的一线化疗方案有效,该方案将能给患者带来总生存的获益。为了能在治疗之前更好地预测哪些患者能从化疗方案中获益,研究者开展了一项小样本量的验证原理性研究。

    转移性结直肠癌标准治疗方案是氟尿嘧啶联合奥沙利铂或伊立替康。“许多头对头的研究对比奥沙利铂和伊立替康,结果都显示两组疗效相当。然而,很多医生基于他们的经验、给药的方便性及患者的健康状态来决定给药方案。”来自美国加州大学圣地亚哥医的助理教授Paul Fanta博士指出,“然而,事实上,这两种药物是不同的,不同患者对药物的敏感性不同,作为一名肿瘤科医生,如何得知哪个方案更适合患者?这也是该研究的目的。”

    研究者使用一个已商业化的检测方法对41例转移性结直肠癌患者的ERCC1和TS基因表达情况进行分析。这两个基因编码的蛋白参与了DNA的构建及修复。结果显示,41例患者中有33例患者的ERCC1表达水平较低,ERCC1低表达患者的中位生存时间(36个月)显著擅长高表达的患者(10个月)。同样,其中29例TS低表达患者的中位生存时间(36个月)显著擅长TS高表达的患者(15个月)。

    41例患者中有22例患者是ERCC1和TS均低表达的。这些患者中,20例(91%)患者对奥沙利铂有效。这也提示对于ERCC1和TS同时低表达的患者,奥沙利铂联合方案是患者一线选择的更优方案。然而,无论ERCC1和TS表达的高低,患者对依立替康的有效率是一样的。该研究结果提示,ERCC1和TS同时高表达的患者,医生可能会给予依立替康联合治疗方案。该研究的结果与之前其他研究的结果是一致的。

    研究者指出,所有患者都来自单中心,但该研究提示使用分子标志物可帮助鉴别哪些患者能从化疗中获益。基于该实证研究,希望分子诊断能在未来参与到前瞻性临床研究的设计中。

    (编译 王德深 审校 李宇红)

    中山大学肿瘤医院

    李宇红教授述评:

    细胞毒药物无疑仍然是结直肠癌治疗的主要选择,但在临床上,针对每一位患者,我们并不知道究竟是优先选择FOLFOX方案还是FOLFIRI方案。该项小样本回顾性的研究使用一个已商业化的检测方法对41例转移性结直肠癌患者的ERCC1基因和TS基因的表达情况进行分析,结果显示ERCC1基因和TS基因表达情况可帮助医生更好地选择化疗方案。但在临床上存在的问题是如何界定ERCC1基因和TS基因表达水平的高低以及建立相对统一的实验室评估标准,另外,也需要前瞻性临床研究证实在分子标志物指导下的化疗选择是否进一步提高了结直肠癌患者的生存期。


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