挪威研究者Kristian M Bowles等使用依鲁替尼首次治疗急性髓系白血病患者的数据表明：不是所有患者均对依鲁替尼有反应;Bruton酪氨酸激酶(BTK)可促进特异性表达CD117肿瘤的生物活性下游分子的活化，但依鲁替尼却能抑制这种促进作用。(JAMA. 2015年4月14日在线版)

在大约80%的急性髓系白血病患者中，原始细胞的BTK活性比正常造血细胞高，致使体外细胞对口服BTK抑制剂依鲁替尼敏感。该项急性髓系白血病BTK通路的生物学研究随机获得2010年2月19日到2014年1月20日在英国医院就诊的急性髓系白血病患者的原始细胞，从含肝素抗凝剂的血液中分离出原发性急性髓系白血病原始细胞和人体外周血单个核细胞以确定对CD117激活有反应的酪氨酸激酶的活性，旨在明确BTK通路中与临床相关的诊断信息，并利用该诊断信息定义一类应该对依鲁替尼有反应的患者。此外，该研究调查了依鲁替尼对CD117介导的BTK激活、下游信号、对原代骨髓间质干细胞的黏附和原代急性髓系白血病原始细胞增殖的影响。

结果显示，共获得了29例急性髓系白血病患者的原始细胞。依鲁替尼显著抑制CD117介导的原发性急性髓系白血病中原始细胞的增殖(P=0.028)。CD117活化通过诱导CD117阳性急性髓系白血病患者的BTK磷酸化来增加Bruton酪氨酸激酶的活性。此外，依鲁替尼在100 nM或更大浓度时抑制CD117诱导的BTK和下游激酶的活性。依鲁替尼在500 nM浓度内显著抑制CD117诱导的、表达CD117的原始细胞对骨髓基质细胞的黏附作用(P=0.028)。综上，研究者建议依鲁替尼接下来的临床试验应考虑纳入原始细胞表达CD117的急性髓系白血病患者。

(编译 杨丽艳 审校 王化泉)

天津医科大学总医院 王化泉教授述评：

依鲁替尼(Ibrutinib)是Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂。鉴于其在套细胞淋巴瘤治疗中的优异疗效，FDA突破性地自快速通道批准该药物上市。随后的研究发现该药在多个淋巴系统肿瘤中具有良好的疗效。急性髓系白血病(AML)近30年的治疗没有取得重大突破，该研究发现依鲁替尼对于表达CD117的AML患者可能具有疗效，为AML的治疗带来了曙光。但具体疗效如何还有待于进一步临床试验。