美国加州大学洛杉矶分校Moriceau等报告，已发现黑色素瘤最终逃避有效联合治疗的机制，提供的线索可能导致对致死性皮肤癌症进行持久持续的治疗。(Cancer Cell.2015;27:240-56)

研究者经过2年研究，观察15例黑色素瘤患者的肿瘤样本，这些患者之前接受BRAF抑制剂+MEK抑制剂治疗后均出现耐药。

既往研究发现，在BRAF药物基础上增加MEK药物能显著延长疾病进展时间。基于这一理论，英国葛兰素史克公司的Dadrafenib联合Trametinib及罗氏的Vemurafenib联合实验药物Cobimetinib的治疗方案正等待美国批准。这些靶向治疗被认为是关闭特定肿瘤生长相关分子的途径。肿瘤细胞发生耐药前，该方法疗效明显。

研究者表示，出现耐药只是时间问题，如果找出耐药发生机制，就能提出新方法来抑制。如果能够更好地了解黑色素瘤基因突变的类型，就能设计出更好的药物去抑制肿瘤生长。这些“更好的药物”可以是新药、更强的药物联合或是更好的药物治疗方案。

通过对已发生联合治疗抗药的肿瘤遗传物质的研究，研究者发现主要癌基因发生高频异常改变。基因改变更加夸张。一个基因增殖有利于肿瘤生长时，通常会扩增4倍，甚至是10倍。该研究中它是80或100倍扩增。这是肿瘤在药物的压力下不断进化的结果。这几乎是抗联合药物的标志。

研究者提出改善耐药的可能方法，包括肿瘤药物的间歇疗法。其他方法包括抑制相应信号通路的抑制剂，特别是针对耐药性的靶向机制。但仍需反复研究，这才能制定出更好的治疗方案来增加生存曲线。

(编译 董涵之 审校 盛锡楠)