肿瘤由多种获得性突变引起的理论已经提出多年。很多突变在肿瘤发生早期就已出现，而数年后才出现典型肿瘤临床症状。近期，美国研究者Genovese 等报告的一项研究显示，凭借DNA测序，很容易发现体细胞突变的克隆造血，而且这种克隆造血随着年龄的增加变得更加常见，并且与血液恶性肿瘤和死亡的风险相关。（N Engl J Med.2014年11月26日在线版）

    研究者分析12 380例患者外周血DNA全外显子组测序数据，未筛选肿瘤或血液学表现型，并识别以不寻常等位基因片段为基础的体细胞突变。利用来自瑞典患者注册的数据在DNA抽样后随访2-7年的健康结果。

    体细胞突变的克隆造血在10%的>65岁患者中出现，但只出现在1%的<50岁的患者中。可检测到的克隆扩增常累及3个基因（DNMT3A、ASXL1和TET2）的体细胞突变。这三个基因突变常出现在血液肿瘤患者中。克隆造血是血液肿瘤的一个高危因素（HR=12.9，95%CI 5.8-28.7）。这一队列中大约42%的血液肿瘤患者在DNA抽样时已克隆造血，这早于首次诊断出恶性肿瘤6个多月。两个诊断急性髓系白血病患者获得的骨髓活检标本的分析显示，肿瘤起因于早期克隆造血。

    一部分髓系恶性肿瘤患者存在的突变也常在健康人群中存在，这些突变可能在发展成早期血液恶性肿瘤是很典型事件。

（编译 杨丽艳 审校 邵宗鸿）