美国梅奥诊所Sinicrope等报告Alliance N0147试验结果显示，在切除后的Ⅲ期结肠癌患者中，不依赖组织的循环肿瘤DNA（ctDNA）评估具有稳健且独立的预后价值。更高的ctDNA负荷、错配修复缺陷（dMMR）状态及特定突变可进一步界定ctDNA阳性患者中的不良预后亚组。（J Clin Oncol. 2026年1月30日在线版）

利用ctDNA检测分子残留病灶可为术后风险分层提供依据并指导辅助治疗。本项Ⅲ期辅助化疗临床试验，旨在评估一种不依赖组织的表观基因组ctDNA检测对Ⅲ期结肠癌患者的预后价值。

患者在手术后、辅助化疗（输注氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂或联合西妥昔单抗）前被采集血浆样本。研究者采用不依赖组织的ctDNA分析法，对ctDNA阳性患者进行肿瘤分数（TF）定量，并使用739基因面板进行基因分型；通过多变量Cox模型校正协变量，评估ctDNA状态与无病生存期（DFS）、至复发时间（TTR）和总生存期（OS）的相关性。

在2260例可评估患者中，461例（20.4%）为ctDNA阳性，且在T/N晚期、高级别、梗阻/穿孔及BRAF V600E突变肿瘤中的检出率显著更高。中位随访6.1年时，ctDNA阳性与较短的TTR（HR=5.96，95%CI 5.11~6.96）、DFS（HR=5.03，95%CI 4.36~5.81）和OS（HR=4.45，95%CI 3.76~5.27）均独立相关（所有P<0.0001）。

ctDNA阳性与阴性患者的5年DFS率分别为27.7%（95%CI 23.8%~32.2%）和77.1%（95%CI 75.1%~79.1%），且其不良预后影响在较低T/N分期、低风险和dMMR亚组中更为显著（交互作用检验，P为0.0012~0.041）。

在ctDNA阳性患者中，复发或死亡者的TF水平近乎翻倍（P=0.0002），且TF能有效分层TTR、DFS和OS（所有校正P<0.002）。基因分型发现FLT1（OR=8.99）和PREX2（OR=7.73）基因突变与复发关联最强（P<0.03）。

（编译 何顺利）