研究发现TERT 启动子突变在皮肤黑色素瘤标本中发生率很高，表现为紫外线(UV)-标记性突变，并能够导致TERT基因的表达上调。德国研究者Griewank等发现TERT启动子突变与非肢端皮肤黑色素瘤患者的不良预后有关。（J Natl Cancer Inst 2014;106:dju246）

研究细节

该研究采用Sanger测序对410例黑色素瘤标本中的TERT启动子突变情况进行了分析，结果显示在362例成功测序的标本中有154例(43%)存在该基因突变。该突变在隐匿的原发性(50%)以及非肢端(48%)皮肤黑色素瘤更为多见，而在黏膜(23%)和肢端(19%)黑色素瘤中较少见。 TERT启动子突变与BRAF或NRAS突变(P＜0.001)、组织学分型(P=0.002) 和Breslow厚度有关(P＜0.001)。

不能预测总生存期

总体上，伴有TERT突变的患者具有总生存期更差的趋势 (对比野生型肿瘤，中位106个月vs.291个月，P=0.06)。尽管如此，多变量分析显示，仅BRAF或NRAS突变和诊断时分期(Ⅲ/Ⅳ期对比早期，或Breslow厚度增加或Clark水平)是总生存期的独立预测因素。

在非肢端黑色素瘤亚组中总生存期较短

针对非肢端皮肤黑色素瘤患者(占总体69%)的多变量分析显示，TERT启动子突变者总生存期显著缩短(对比野生型肿瘤，中位80个月vs.291个月，HR=2.47，P=0.006)。其他重要的预测因素包括诊断时分期和原发灶的解剖部位。

研究者总结指出：“紫外线诱导的TERT 启动子突变是黑色素瘤中最常见的遗传学改变之一，在黑色素瘤的不同亚型中其发生率有所不同。在非肢端皮肤黑色素瘤中，TERT启动子突变可作为独立预后不良因素。” 

大连医科大学附属第一医院

刘基巍教授述评：

2013年发表在《Science》杂志上的两篇论文首次证实端粒逆转录酶(TERT)基因非编码区域突变可能是大多数黑色素瘤的根源。在此基础上，该研究在组织水平进一步证实TERT启动子突变在黑色素瘤中具有很好的临床价值。尽管未能提示总体预后，但在非肢端皮肤黑色素亚组中发生率近50%，且与其不良预后有关。目前已有多种肿瘤如甲状腺癌、胶质瘤、泌尿系肿瘤等均有报道预后与TERT启动子突变有关。TERT启动子突变有望成为非肢端黑色素瘤重要的预测和药物治疗靶点。