会上报告的T-DXd Ⅲ期临床研究DB09研究显示，与当前一线标准治疗方案（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉类，THP）相比，T-DXd联合帕妥珠单抗治疗方案在改善HER2阳性转移性乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）方面上表现出具有统计学和临床意义的显著改善，中位PFS（mPFS）达到40.7个月，且相较于THP显著降低44%的疾病进展和死亡风险。（摘要号 LBA1008）

DB09研究有望撼动THP方案十余年来的主导地位，标志着HER2阳性晚期乳腺癌即将迈入ADC药物一线治疗时代。

DB09研究是一项国际多中心、Ⅲ期临床研究，在全球284个研究中心共纳入了1157例患者，并按照1∶1∶1比例分为T-DXd+安慰剂组、T-DXd+帕妥珠单抗组和THP组。入组患者按既往治疗（初诊新发转移性疾病与早期疾病进展）、激素受体（HR）状态和PIK3CA突变状态进行分层。主要研究终点是独立中心审查（BICR）评估的PFS，次要终点包括研究者评估的PFS、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、药代动力学和安全性。

入组患者分别接受T-DXd+P（383例）和THP（387例）治疗，两组的中位年龄均为54岁。近一半的患者来自亚洲地区，54%的患者激素受体阳性，约52%的患者为新发疾病，PIK3CA突变的患者约30%左右，70%左右的患者有内脏转移。两组基线特征总体平衡。从既往治疗看，既往接受新辅助治疗人群占比约43%，其中靶向治疗人群占比约30%。

BICR评估的PFS数据显示，T-DXd+P组的mPFS为40.7个月，而THP组为26.9个月（HR=0.56，P<0.00001），T-DXd+P显著降低44%的疾病进展和死亡风险。BICR评估的亚组分析结果显示，不论患者新发还是复发，激素受体阳性还是阴性，PIK3CA是否突变患者，均有显著获益。

研究者评估的PFS数据显示，T-DXd+P组的mPFS为40.7个月，而THP组为20.7个月，HR为0.49，P值<0.00001，表示T-DXd+P组显著降低了51%的疾病进展和死亡风险。T-DXd+P组ORR为85.1%，THP组为78.6%。中位DOR方面，T-DXd+P组为39.2个月，THP组为26.4个月。尽管OS数据成熟度仅为16%，但从曲线上看T-DXd+P组相较于THP组展现出积极的获益趋势。T-DXd+P组PFS2尚未达到，THP组为36.5个月。T-DXd+P组相对于THP组显示有临床意义的改善。

安全性方面，与既往临床试验相比，未发现新的安全问题。T-DXd+P组和THP组的严重不良事件发生概率分别为27%和25.1%。最常见的3级及以上的治疗相关不良事件包括中性粒细胞减少症（23.9%）、低钾血症（10.2%）、贫血（8.4%）、疲劳（7.9%）、腹泻（6.8%）和血小板减少（6.3%）。间质性肺病/肺炎（ILD）在T-DXd组的发生率为12.1%，且多为1~2级。

DB09研究作为全球首个头对头对比国际金标准THP方案的Ⅲ期临床研究，结果显示，T-DXd在HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗中，mPFS首次突破了3年，显著优于当前一线标准治疗方案的26.9个月，刷新了HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的获益记录。研究结果有望改变HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗格局，为患者带来更长的生存获益。

（编译 范怡轩）