德国弗赖堡大学医院泌尿科Gratzke等报告，在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者中，对比恩扎卢胺联合雄激素剥夺疗法（ADT），加用帕博利珠单抗不但未能进一步改善疗效，且增加了≥3级不良事件和严重不良事件。因此该项代号为KEYNOTE-991的研究未达到主要终点，且因无效而被停止。皮疹被确定为添加帕博利珠单抗后附加的安全性信号。（Ann Oncol. 2025年5月16日在线版）

尽管治疗取得了进展，大多数mHSPC患者在5年内经历了疾病进展乃至发展为去势抵抗性疾病。为了评估mHSPC患者在恩扎卢胺和ADT的基础上加用帕博利珠单抗的疗效和安全性，该项安慰剂对照、双盲、Ⅲ期研究（KEYNOTE-991）纳入≥18岁的、第二代激素制剂初治的mHSPC患者，等比分予帕博利珠单抗（200 mg q21，≤35个周期）或安慰剂，并均联用恩扎卢胺（160 mg）和连续ADT。

主要终点是影像学无进展生存期（rPFS）和总生存期。安全性是次要终点。

结果显示，2020年3月2日至2021年8月9日，联合帕博利珠单抗组和联合安慰剂组分别入组患者626例和625例。在第一次期中分析时，中位随访时间为21.1个月（14.8~32.0个月）。联合帕博利珠单抗组和联合安慰剂组患者的中位rPFS均未达到（HR=1.20，95%CI 0.96~1.49，P=0.9467），中位总生存期也均未达到（HR=1.16，95%CI 0.88~1.53，未按照多重性策略进行正式的统计学检验）。

联合帕博利珠单抗组和联合安慰剂组≥3级不良事件发生率分别为61.9%和40.3%，严重不良事件发生率分别为38.1%和23.2%，任何级别皮疹率分别为25.1%和9.3%。 （编译 刘帅）