美国芝加哥大学血液和肿瘤学系Rosenberg等报告，在人乳头瘤病毒（HPV）阴性的局部晚期头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者中，纳武利尤单抗联合化疗的新辅助治疗获得了53%的深度缓解率，而随后的缓解适应性降级化放疗也在深度缓解良好者中获得了良好的生存率，且急性毒性事件较少。（JAMA Oncol. 2025年3月6日在线版）

HPV阴性的局部晚期HNSCC的新辅助免疫治疗似乎很有应用前景，但其在头颈癌非手术治疗中的作用仍不明确。

在非病毒介导的Ⅳa/b期HNSCC患者中，为了确定纳武利尤单抗-化疗新辅助后根据缓解情况分层接受化放疗后的深度缓解率和耐受性，该项研究者发起的、单中心Ⅱ期非随机临床试验（DEPEND）于2019~2022年招募HPV阴性的、Ⅳa/b期（AJCC分期，第8版）的、局部晚期HNSCC患者，首先给予纳武利尤单抗联合卡铂-紫杉醇的新辅助治疗，新辅助治疗后肿瘤缩减≥50%的患者接受降级化放疗（放疗剂量至66 Gy）联合选择性淋巴结清除术，而新辅助治疗后肿瘤缩减<50%的患者则接受标准化放疗（放疗剂量70~75 Gy）联合选择性淋巴结清除术，辅助治疗均选用纳武利尤单抗治疗9个周期。

主要终点是深度缓解率（DRR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、局部区域控制和远处控制。探索性终点包括缓解适应性降级化放疗患者的急性毒性事件。

结果显示，纳入36例患者，中位年龄为58.9岁（27~77岁），其中28例（78%）为男性。所有患者都开始了治疗并可供分析。

中位随访20个月（13~40个月）。研究达到了主要终点，新辅助纳武利尤单抗联合化疗后的DRR为53%（95%CI 35%~70%）。客观缓解率为86%（95%CI 71%~95%）。

共19例患者接受降级化放疗，16例接受标准化放疗。2年的PFS率和OS率分别为66%（95%CI 34%~76%）和73%（95%CI 52%~86%）。

降级化放疗组和标准化放疗组最常见的、治疗中出现的不良事件为黏膜炎（14例 vs. 15例）、放射性皮炎（13例 vs. 14例）和口干（7例 vs. 10例）。

 （编译 朱佳鑫）