上海复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授等报告了第一个报道第三代靶向HER2的抗体-药物偶联物（ADC）在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中有效性和安全性的研究。SHR-A1811表现出强大的活性，具有可耐受的安全性。（Ann Oncol. 2025年3月4日在线版）

HER2阳性乳腺癌的标准新辅助方案包括曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合化疗，而第三代靶向HER2的ADC的疗效和安全性仍有待说明。

这项开放标签、随机、Ⅱ期研究纳入了年龄在18岁或以上的、Ⅱ~Ⅲ期的、HER2阳性乳腺癌患者。患者被按照1∶1∶1的比例随机分配接受新辅助治疗，分别为SHR-A1811单药治疗、SHR-A1811联合吡咯替尼治疗或白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（PCbHP）治疗24周。主要终点为病理完全缓解（pCR）。接受至少一剂研究药物的患者接受了安全性分析。

2022年12月27日至2024年2月11日，265例患者被随机分配到新辅助治疗：单药SHR-A1811组（87例）、SHR-A1811联合吡咯替尼组（88例）或PCbHP组（90例）。各组间基线特征均衡；约45%的患者为激素受体（HR）阳性，70%的患者为Ⅲ期。单药SHR-A1811组的pCR率为63.2%（HR+的为50%，HR-的为74.5%），SHR-A1811联合吡咯替尼组的pCR率为62.5%（HR+的为44.7%，HR-的为76%），PCbHP组为64.4%（HR+的为54.1%，HR-的为71.7%），组间差别无统计学意义。

单药SHR-A1811组、SHR- A1811联合吡咯替尼组和PCbHP组的3级或以上的治疗相关不良事件发生率分别为44.8%、71.6%和38.8%。单药SHR-A1811组1例患者出现2级间质性肺病，SHR-A1811加吡咯替尼组中9.1%的患者出现3级腹泻，未发生治疗相关死亡。

 （编译 薛自如）