意大利热那亚大学Lambertini等报告的全球性研究为年轻BRCA1和BRCA2携带者乳腺癌的不同临床行为提供了证据。在健康个体中识别BRCA致病变异（PV）与早期乳腺癌诊断和较低的治疗负担以及更好的未校正总生存期（OS）相关。（J Clin Oncol. 2025年2月24日在线版）

该研究旨在根据BRCA基因特异性（BRCA1 vs. BRCA2），探讨年轻BRCA携带者中乳腺癌的临床行为及基因检测时间（诊断前 vs. 诊断时）与预后的关系。

这是一项国际、多中心、以医院为基础的回顾性队列研究，纳入了2000年1月至2020年12月全球78个中心的4752例携带BRCA1或BRCA2种系致病/PV的患者，这些患者年龄在40岁或以下，被诊断为Ⅰ~Ⅲ期浸润性乳腺癌。

与BRCA2携带者（1683例）相比，BRCA1携带者（3069例）更多地出现激素受体阴性（74.4% vs. 15.5%）和高级别（77.5% vs. 49.1%）肿瘤。研究者在BRCA1和BRCA2携带者中观察到类似的结果，但随着时间的推移，无病生存事件的模式和风险不同。

与诊断时检测BRCA的患者（即确诊前2个月至确诊后6个月，1671例）相比，诊断前检测的患者（即确诊前2个月之前的任何时间，411例）肿瘤较小（T₁期：61.3% vs. 32.4%），淋巴结累及较少（N₀期：65.9% vs. 50.8%），化疗较少（84.4% vs. 92.9%），腋窝清扫较少（37.5% vs. 47.4%）。

确诊前检测的患者OS（未校正：HR=0.61，95%CI 0.40~0.92）更好；然而，在校正肿瘤分期等潜在混杂因素后，该结果失去了统计学意义（校正后：HR=0.74，95%CI 0.47~1.15）。

 （编译 胡一凡）