美国Dana-Farber癌症研究所Brown报告，在初治的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中，与标准化学免疫疗法相比，阿可替尼联合维奈克拉，同时联合或不联合奥妥珠单抗，均可改善无进展生存期（PFS），该三联疗法可将疾病进展或死亡风险降低58%，而双药方案仅降低35%。无论IGHV突变状态如何，均可观察到疗效，且无IGHV突变患者的疗效也显著改善。（摘要号1009）

该项随机、多中心、开放标签、Ⅲ期研究（AMPLIFY）纳入867例初治的CLL患者，等比分予口服阿可替尼（100 mg bid，第1~14个周期）联合维奈克拉（20 mg、50 mg、100 mg、200 mg和400 mg的5周剂量递增方案，第3~14个周期）方案、同样的（AV组）、同样的阿可替尼和维奈克拉并联合奥妥珠单抗（1000 mg d1、8、15，第2个周期；d1，第3~7个周期）方案（AVO组）或研究者选择的1~6个周期的氟达拉滨、环磷酰胺联合利妥昔单抗（FCR）或苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）方案（SOC组）。

入组条件：≥18岁；根据慢性淋巴细胞白血病国际研讨会2018标准需要治疗的初治CLL患者；肿瘤不携带del（17p）或TP53突变；ECOG PS评分≤2分；同时排除累计疾病评分量表（老年组）跨越6分，或患有严重心血管疾病的患者。

研究不允许交叉用药，分层因素包括年龄（≥65岁 vs.<65）、IGHV突变状态、Rai分期（≥3级vs. <3级）和地理区域。主要终点为BICR评估的PFS。

结果显示，中位随访40.8个月，盲态独立中心审查（BICR）评估后，AV组、AVO组的中位PFS均未达到，而SOC组的为47.6个月。

双药方案治疗降低了35%的疾病进展或死亡风险（HR=0.65，95%CI 0.49~0.87，P=0.0038），而三药方案降低了58%的风险（HR=0.42，95%CI 0.30~0.59；P<0.0001）。

阿可替尼联合维奈克拉，联合或不联合奥妥珠单抗后，36个月PFS率估计值分别为83.1%（AVO组）和76.5%（AV组），而SOC组的为66.5%。

阿可替尼联合维奈克拉，联合或不联合奥妥珠单抗后，无论IGHV状态如何，均有显著改善的PFS。特别是在AVO组，无IGHV突变者和IGHV突变者的36个月PFS率分别为82.8%和83.6%。

AV组对比SOC组的PFS风险比，在IGHV突变者中为0.67（95%CI 0.39~1.14），在无IGHV突变者中为0.69（95%CI 0.48~0.97）；AVO组对比SOC组在两种情况下的风险比分别为0.58（95%CI 0.32~1.02）和0.35（95%CI 0.23~0.53）。

在接受奥妥珠单抗治疗的患者中，微小残留病阴性（uMRD）率最高。当以外周血中10^-4为敏感性阈值时，治疗结束后AV组的uMRD率为45.0%，AVO组的为95.0%，SOC组的为72.9%。

AV组、AVO组和SOC组的36个月OS率分别为94.1%、87.7%和85.9%。AV组对比SOC组的OS风险比为0.33（95%CI 0.18~0.56）；AVO组对比SOC组的为0.76（95% CI 0.48~1.18）。校正疫情期间COVID-19相关死亡事件后，三个组别的OS率依次为97.5%、96.2%和93.7%；AV组或AVO组对比SOC组OS的风险比分别为0.27（95%CI 0.11~0.60）和0.47（95%CI 0.22~0.95）。

AV组、AVO组和SOC组中，最常见的、≥3级的不良事件为中性粒细胞减少症，发生率分别为26.8%、35.2%和32.4%，重度不良事件发生率分别为24.7%、38.4%和27.4%；心脏事件发生率分别为9.3%、12.0%和3.5%，其中≥3级心脏事件发生率分别为1.7%、2.5%和1.2%，但≥3级房颤（0.3% vs. 0.7% vs. 0.8%）和高血压（2.7% vs. 2.1% vs. 0.7%）的发生率仍然较低。

（编译 赵增珍）