在2014年美国BCS上公布的一项研究结果显示，与单药氟维司群相比，氟维司群联合曲妥珠单抗能延长ER阳性转移性乳腺癌患者的缓解期。（2014 BCS，摘要号155）

该研究旨在于确定氟维司群延长缓解期的相关因素，同时探究阻断HER2是否会改善缓解持续时间。结果显示，不同年龄、转移部位及辅助内分泌/化疗对氟维司群治疗患者的缓解时间的影响并无显著差别。而根据HER2状态来区分是存在差别的，即ER/HER2阳性患者的缓解期明显延长。

研究者指出，“有趣的是，试验中有些患者应用氟维司群能维持较长时间的缓解期。在这项研究中，一部分受试者维持跨越7年（约2800天），平均治疗时间为425天。目前，我们正试图找到提高缓解期的未知因素。”

该研究分析了85例女性患者，平均年龄58岁，其中60例接受内分泌治疗，56例接受化疗。原发肿瘤中，HER2阳性11例（13%），均接受曲妥珠单抗治疗。结果显示，与仅接受单药氟维司群治疗者相比，HER2阳性患者同时接受曲妥珠单抗和氟维司群治疗后缓解期显著延长。氟维司群治疗HER2阳性患者的中位缓解时间为772天，而HER2阴性患者为360天（P=0.059）。11例接受两药联合治疗的HER2阳性患者中， 9例仍继续接受治疗，已经跨越了中位缓解期。72例HER2阴性患者中，33例或者一半以下的患者治疗时间跨越425天（OR=5.45，P=0.0484）。HER2阳性患者氟维司群维持治疗时间是HER2阴性患者的2倍。HER2阳性患者达到中位缓解时间的几率是HER2阴性患者的5倍。

研究者假设两药之间存在协同作用，有趣的是， HER2过表达通常与内分泌治疗耐药相关。二者的协同作用可能与曲妥珠单抗抑制转录共激活因子MED1有关，最近发现该因子是可调节内分泌耐药的HER、ER通路中的关键位点。HER2阻断可能延长缓解期。当MED1活化时，与内分泌治疗耐药有关；MED1表达下调可使他莫西芬和氟维司群发挥抗肿瘤作用。在这种情况下，曲妥珠单抗可能下调了MED1。在未来的研究中，研究者将比较MED1在原发肿瘤和转移瘤中的表达情况，以及在HER2阳性和阴性肿瘤中的表达情况。研究者预测，HER2阳性肿瘤中MED1是高表达的，这将可以解释曲妥珠单抗如何影响MED1和逆转内分泌耐药。研究者将开展大样本临床研究，明确MED1的作用。

（编译 常靓 王玉栋  审校 刘巍）