徐州医科大学血液病研究所Zhou等报告，在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中，新开发的、抗BCMA/GPRC5D双特异性嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法显示出良好的安全性和令人鼓舞的活性。（Lancet Haematol. 2024年7月23日在线版）

由于可变的或阴性的BCMA表达，单一靶向BCMACART细胞疗法仍然存在一些挑战，尽管它们在复发性或难治性多发性骨髓瘤中获得了显著的疗效。

为了评估新开发的抗BCMA/GPRC5D双特异性CAR T疗法是否能减轻单靶点疗法的局限性并增强CAR T细胞的功能，该项单中心、单臂Ⅰ期试验在徐州医科大学附属医院进行。

入组条件：年龄为18~75岁；复发或难治性多发性骨髓瘤；ECOG PS评分为0~3分。

在剂量递增阶段，抗BCMA/GPRC5D双特异性CAR T细胞以0.5×10⁶个/kg、1.0×10⁶个/kg、2.0×10⁶个/kg和4.0×10⁶个/kg的CAR T细胞剂量进行给药；在剂量扩展阶段，另选患者在选择的剂量下接受治疗。

主要终点是安全性，包括剂量限制毒性和最大耐受剂量。次要终点为活性。选择最大耐受剂量用于剂量扩展阶段。安全性和活性分析在所有接受方案规定治疗的患者中进行。

结果显示，2022年9月1日至2023年11月3日，24例患者被招募并接受了细胞单采。3例在单采后被排除（2例因疾病进展迅速而停药，1例因CAR T细胞制备失败而退出），因此最终21例患者输注了抗BCMA/GPRC5D双特异性CAR T细胞。

中位随访5.8个月（IQR：5.2~6.7个月）。患者的中位年龄为62岁（IQR：56~67岁），其中8例（38%）为男性，均为中国人。在4.0×10⁶个/kg的CAR T细胞剂量下，2例出现剂量限制性毒性，其中1例死于蛛网膜下腔出血（被认为与研究治疗无关）。双特异性CAR T细胞的最大耐受剂量为2.0×10⁶个/kg。

最常见的、≥3级的不良事件为血液学毒性（19例，90%；除外淋巴细胞减少症）。15例（71%）发生细胞因子释放综合征，但均为1~2级。在1例接受4.0×10⁶个/kg剂量治疗的患者中，研究者观察到1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。在接受0.5×10⁶个/kg~2.0×10⁶个/kg剂量治疗的患者中，未出现ICANS或≥3级的器官毒性。

总缓解率为86%（18/21），其中13例（62%）患者获得完全缓解或更好的缓解，17例（81%）患者的可丈量残留疾病阴性。在接受2.0×10⁶ 个/kg剂量治疗的12例（3例在剂量递增阶段，9例在剂量扩展阶段）患者中，总缓解率为92%（11例），其中9例（75%）获得完全缓解或更好的缓解。 （编译 王博宇）