美国范德堡大学医学中心Tosoian等报告，相对现有的生物标志物检测，一种新的18-基因前列腺癌检测对高级别前列腺癌具有更高的诊断准确性。在临床上，使用该检测可以有效减少不必要的活检，同时保持对高级别癌症较高的检测敏感性。（JAMA Oncol. 2024年4月18日在线版）

单独使用前列腺特异性抗原（PSA）进行前列腺癌筛查的益处，在很大程度上被过度阴性活检和惰性癌症过度检测所抵消，导致了PSA在高级别前列腺癌（GG2组或更高级别）中不良的特异性。

为了开发一种针对高级别前列腺癌的复合尿检方式，并验证其相对于目前指南认可的生物标志物的外部性能，该研究对58 724个基因进行RNA测序分析，确定了54个前列腺癌标志物，其中包括17个仅在高级别癌症中过度表达的标志物。在一项新的高级别前列腺癌尿液检测中，研究者使用基因表达因素和临床因素来建模（MyProstateScore 2.0，MPS2），且并行开发了无前列腺体积（MPS2）和有前列腺体积（MPS2+）的最佳模型。主要观察指标：在验证队列中评估多项生物标志物检测结果。

结果显示，开发队列纳入761例男性，中位年龄为63岁（IQR：58~68岁），中位PSA水平为5.6 ng/mL（IQR：4.6~7.2 ng/mL）。验证队列纳入743例男性，中位年龄为62岁（IQR：57~68岁），中位PSA水平为5.6 ng/mL（IQR：4.1~8.0 ng/mL）。

在验证队列中，151例（20.3%）在活检中被发现为高级别前列腺癌。操作特征曲线下面积，在仅使用PSA时为0.60，在使用风险计算器时为0.66，在使用前列腺健康指数（PHI）时为0.77，在使用衍生的多重2-基因模型时为0.76，在使用衍生的多重3-基因模型时为0.72，在使用MPS初始模型时为0.74，在使用MPS2模型时为0.81，在使用MPS2+模型时为0.82。

在95%的敏感性下，MPS2模型可减少初次活检者中不必要的活检，其他指标的降低范围为15%~30%，MPS2的为35%~42%；MPS2模型还可减少重复活检人群，其他指标的降低范围为9%~21%，MPS2的为46%~51%。在各相关亚组中，MPS2模型对GG 2或更高级别癌症的阴性预测值为95%~99%，对GG 3或更高级别癌症的阴性预测值为99%。

（编译 彭梓益）