美国匹兹堡大学医学中心Appleman等报告，在切除术后无疾病证据的转移性肾细胞癌（mRCC）患者中，帕唑帕尼对比安慰剂，未显著改善无病生存期（DFS）。总生存数据似乎支持使用安慰剂。（J Clin Oncol. 2024年3月26日在线版）

肾细胞癌转移切除术后，无疾病证据患者的复发风险高。帕唑帕尼是一种血管内皮生长因子受体和其他激酶的抑制剂，可改善mRCC患者的无进展生存期。

为了探究帕唑帕尼是否会改善此类患者的DFS，该项多中心、随机双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究（ECOG-ACRIN E2810）纳入此类患者，等比分予帕唑帕尼（800 mg qd）或安慰剂治疗52周。该研究旨在观察帕唑帕尼治疗3年后的DFS率从25%提高到45%，相当于DFS事件发生率降低42%。 

结果显示，2012年8月至2017年7月，共有129例患者入组。在发生83例DFS事件后，该研究被揭盲。该研究未达到主要终点。

中位随访31.5个月时，帕唑帕尼组和安慰剂组估计的3年DFS率分别为25.4%（95%CI 15.4%~41.8%）和21.2%（95%CI 12.0%~37.4%），主要终点未达到。两组的中位DFS分别为17个月和14.2个月，风险比为0.84（95%CI 0.54~1.29）。

最新分析显示，自随机分配后，中位随访60.5个月（95%CI 59.3~71.0个月），帕唑帕尼组和安慰剂组的3年DFS率分别为27.4%（95%CI 17.9%~41.7%）和21.9%（95%CI 13.3%~36.2%），风险比为0.90（95%CI 0.60~1.34，P=0.29），支持使用帕唑帕尼。帕唑帕尼组和安慰剂组的3年总生存率分别为81.9%（95%CI 72.7%~92.2%）和91.4%（95%CI 84.4%~98.9%），风险比为2.55（95%CI 1.23~5.27，P=0.012），支持使用安慰剂。

帕唑帕尼组和安慰剂组最常见的3~4级不良事件包括高血压（35% vs. 10%）、腹泻（16% vs. 0）和丙氨酸氨基转移酶升高（14% vs. 0），不良事件所致停止治疗率分别为24%和3%。在治疗期间，帕唑帕尼组的健康相关生活质量指标恶化。

（编译 梁萍）